| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် ဆက်စပ်မှု – LL-37 သည် လူ့ rosacea တွင် အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသော မော်လီကျူးတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ထိုးဆေးသည် erythema၊ ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ရောဂါနှင့်ဆင်တူသော histopathology ကို ဖြစ်စေသည်။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - မွေးရာပါကိုယ်ခံအားလမ်းကြောင်းများကို တိုက်ရိုက်အသက်သွင်းခြင်း၊ rosacea ၏ အာရုံကြောသွေးကြောနှင့် ရောင်ရမ်းမှုအသွင်အပြင်များကို တုပခြင်း။
ပြီးပြည့်စုံသော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အရေပြား IL-1β အဆင့်များ၊ သမိုင်းဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (HE ရမှတ်)၊ ပုံမှန်ရောဂါဗေဒပုံများ။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သောအေးဂျင့်များ (corticosteroids)၊ vasoconstrictors (brimonidine) နှင့် immunomodulators (doxycycline၊ JAK inhibitors) ကိုစမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြသင့်ပါသည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
BALB/c ကြွက်များတွင် LL-37 Induced Rosacea မော်ဒယ်
C57 ကြွက်များတွင် LL-37 Induced Acute Rosacea Model
• လိမ်းဆေးများနှင့် စနစ်ကျသော ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သော အေးဂျင့်များ (corticosteroids၊ calcineurin inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• vasoconstrictors (brimonidine၊ oxymetazoline)၊ ပဋိဇီဝဆေးများ (doxycycline၊ minocycline) နှင့် JAK inhibitors များကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• မွေးရာပါကိုယ်ခံအားလမ်းကြောင်းများ (cathelicidin၊ TLR2၊ inflammasome) နှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IL-1β၊ ရောင်ရမ်းသော cytokines)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
ဓာတုဗေဒ LL-37 peptide (cathelicidin) ၏ ntradermal ထိုးခြင်း (တစ်ကြိမ် သို့မဟုတ် ထပ်ခါတလဲလဲ ထိုးခြင်း) |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
1-7 ရက် (ပြင်းထန်) သို့မဟုတ် 14 ရက်အထိ (subacute) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အရေပြား IL-1β အဆင့်များ (ELISA)၊ ကိုယ်တွင်းရောဂါဗေဒ (ရောင်ရမ်းမှုအတွက် HE ရမှတ်၊ epidermal အထူ)၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- erythema အမှတ်ပေးခြင်း၊ immunohistochemistry (cathelicidin၊ TLR2)၊ cytokine profileing (TNF-α၊ IL-6) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Doxycycline သို့မဟုတ် corticosteroids ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် ဤရောင်ရမ်းနေသောအရေပြားရောဂါအတွက် လက်တွေ့သုတေသနပြုရန်အတွက် BALB/c နှင့် C57 ကြွက်များကို အသုံးပြု၍ LL-37 စူးရှသောနှင့် နာတာရှည် rosacea မော်ဒယ်များကို ပေးဆောင်ထားပါသည်။
A2- LL-37 peptide သည် အရေပြားရောင်ရမ်းခြင်း၊ ယားယံခြင်း၊ အမဲစက်နှင့် အဖုများကို ဖြစ်စေသည်။ ၎င်းသည် လူ့ rosacea ၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှင့်ကိုက်ညီသည့် အာရုံကြောသွေးကြောနှင့် မွေးရာပါကိုယ်ခံအားကမောက်ကမဖြစ်မှုကို တုပသည်။
A3- ကျွန်ုပ်တို့သည် အရေပြားရောဂါဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများနှင့် ရောင်ရမ်းမှုရမှတ်များကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန် IL-1β ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းသည့် cytokines များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိပြီး အရေပြားဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများနှင့် ရောင်ရမ်းမှုရမှတ်များကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန် HE စွန်းထင်းမှုကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။
A4- စူးရှသောပုံစံသည် LL-37 ကုသမှုကို နှစ်ကြိမ်နေ့စဉ် နှစ်ကြိမ်ဖြင့် ၄၈ နာရီအတွင်း အပြီးသတ်သည်။ နာတာရှည်ပုံစံသည် တစ်နေ့လျှင် တစ်ကြိမ် စီမံအုပ်ချုပ်မှုကို လက်ခံပြီး ၂၈ ရက်ကြာသည်။
