| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် ဆက်စပ်မှု – LL-37 သည် လူ့ rosacea တွင် အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသော မော်လီကျူးတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ထိုးဆေးသည် erythema၊ ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ရောဂါနှင့်ဆင်တူသော histopathology ကို ဖြစ်စေသည်။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - မွေးရာပါကိုယ်ခံအားလမ်းကြောင်းများကို တိုက်ရိုက်အသက်သွင်းခြင်း၊ rosacea ၏ အာရုံကြောသွေးကြောနှင့် ရောင်ရမ်းမှုအသွင်အပြင်များကို တုပခြင်း။
ပြီးပြည့်စုံသော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အရေပြား IL-1β အဆင့်များ၊ သမိုင်းဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (HE ရမှတ်)၊ ပုံမှန်ရောဂါဗေဒပုံများ။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သောအေးဂျင့်များ (corticosteroids)၊ vasoconstrictors (brimonidine) နှင့် immunomodulators (doxycycline၊ JAK inhibitors) ကိုစမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြသင့်ပါသည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
BALB/c ကြွက်များတွင် LL-37 Induced Rosacea မော်ဒယ်
C57 ကြွက်များတွင် LL-37 Induced Acute Rosacea Model
• လိမ်းဆေးများနှင့် စနစ်ကျသော ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သော အေးဂျင့်များ (corticosteroids၊ calcineurin inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• vasoconstrictors (brimonidine၊ oxymetazoline)၊ ပဋိဇီဝဆေးများ (doxycycline၊ minocycline) နှင့် JAK inhibitors များကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• မွေးရာပါကိုယ်ခံအားလမ်းကြောင်းများ (cathelicidin၊ TLR2၊ inflammasome) နှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IL-1β၊ ရောင်ရမ်းသော cytokines)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
ဓာတုဗေဒ LL-37 peptide (cathelicidin) ၏ ntradermal ထိုးခြင်း (တစ်ကြိမ် သို့မဟုတ် ထပ်ခါတလဲလဲ ထိုးခြင်း) |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
1-7 ရက် (ပြင်းထန်) သို့မဟုတ် 14 ရက်အထိ (subacute) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အရေပြား IL-1β အဆင့်များ (ELISA)၊ ကိုယ်တွင်းရောဂါဗေဒ (ရောင်ရမ်းမှုအတွက် HE ရမှတ်၊ epidermal အထူ)၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- erythema အမှတ်ပေးခြင်း၊ immunohistochemistry (cathelicidin၊ TLR2)၊ cytokine profileing (TNF-α၊ IL-6) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Doxycycline သို့မဟုတ် corticosteroids ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- LL-37 သည် ကြွက်များတွင် rosacea ကဲ့သို့ရောင်ရမ်းခြင်းကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- LL-37 သည် လူ့ rosacea တွင် မြင့်မားသော ကက်သလစ်စီဒင်း ပဋိဇီဝပိုးသတ်ဆေး တစ်မျိုးဖြစ်သည်။ အရေပြားအတွင်းပိုင်းထိုးဆေးသည် မွေးရာပါကိုယ်ခံအား receptors (TLR2၊ NLRP3 ရောင်ရမ်းခြင်း)၊ cytokine ထုတ်လွှတ်မှု (IL-1β၊ TNF-α) ကိုအစပျိုးစေပြီး အာရုံကြောဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေကာ အရေပြားရောင်ရမ်းခြင်း၊ ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် လူ့ rosacea နှင့်ဆင်တူသော histopathological အင်္ဂါရပ်များကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
မေး- လူသား rosacea နှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်သည် လူ၏ papulopustular rosacea ကိုထင်ဟပ်စေသည့် ရောင်ရမ်းခြင်းများ၊ ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များစိမ့်ဝင်မှု၊ မြင့်မားသော IL-1β နှင့် histopathological ပြောင်းလဲမှုများ ( epidermal hyperplasia၊ အရေပြားရောင်ရမ်းခြင်း) ကိုပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော LL-37 ဆေးများ၊ ကုသမှုအချိန်) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- စူးရှသောလေ့လာမှုများ (erythema, IL-1β) ကို 24-72 နာရီအတွင်း ပြီးမြောက်နိုင်ပါသည်။ subacute လေ့လာမှု (histopathology) သည် ပုံမှန်အားဖြင့် 7-14 ရက်ဖြစ်သည်။
