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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - CCl4 प्रेरित फाइब्रोसिस मानव लीवर फाइब्रोसिस को प्रगतिशील बाह्य मैट्रिक्स जमाव और लीवर की शिथिलता के साथ पुन: व्यवस्थित करता है।
व्यापक समापन बिंदु - शरीर का वजन, सीरम एएलटी और एएसटी (यकृत चोट मार्कर), यकृत हिस्टोपैथोलॉजी (एचई, मैसन ट्राइक्रोम, सीरियस रेड), फाइब्रोसिस स्कोरिंग।
प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और अच्छी तरह से विशेषता - स्थापित प्रोटोकॉल और प्रयोगों में उच्च प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता के साथ व्यापक रूप से उपयोग किया जाने वाला मॉडल।
अनुवादात्मक मूल्य - एंटी-फाइब्रोटिक एजेंटों (निंटेडेनिब, पिरफेनिडोन), एंटीऑक्सिडेंट और हेपेटोप्रोटेक्टिव यौगिकों के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
CCl4 प्रेरित C57BL/6 लिवर फाइब्रोसिस मॉडल
• एंटी-फाइब्रोटिक एजेंटों (निंटेडेनिब, पिरफेनिडोन, टीजीएफ-β अवरोधक, गैलेक्टिन-3 अवरोधक) की प्रभावकारिता परीक्षण
• हेपेटोप्रोटेक्टिव दवाओं, एंटीऑक्सिडेंट और सूजन-रोधी यौगिकों का मूल्यांकन
• फ़ाइब्रोसिस मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन (कोलेजन संश्लेषण, स्टेलेट सेल सक्रियण)
• बायोमार्कर खोज (कोलेजन मार्कर, यकृत एंजाइम, सूजन मध्यस्थ)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
C57BL/6 माउस |
प्रेरण विधि |
कार्बन टेट्राक्लोराइड का इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन (सीसीएल4, जैतून के तेल में 0.5-1.0 एमएल/किग्रा), 4-8 सप्ताह के लिए प्रति सप्ताह 2 बार |
अध्ययन अवधि |
4-10 सप्ताह (प्रेरण + उपचार चरण) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, सीरम एएलटी और एएसटी स्तर (क्लिनिकल केमिस्ट्री), लिवर हिस्टोपैथोलॉजी (एचई, मैसन ट्राइक्रोम, फाइब्रोसिस स्कोरिंग के साथ सीरियस रेड), वैकल्पिक: हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन सामग्री, सीरम एल्ब्यूमिन/बिलीरुबिन, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (α-SMA, कोलेजन I) |
| सकारात्मक नियंत्रण | निंटेडेनिब या पिरफेनिडोन संदर्भ एंटी-फाइब्रोटिक यौगिकों के रूप में उपलब्ध हैं |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, नैदानिक रसायन विज्ञान, ऊतक विज्ञान स्लाइड (एचई, मैसन, सीरियस रेड), जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
प्रश्न: CCl4 लिवर फाइब्रोसिस को कैसे प्रेरित करता है?
ए: CCl4 को हेपेटोसाइट्स में साइटोक्रोम P450 एंजाइमों द्वारा अत्यधिक प्रतिक्रियाशील ट्राइक्लोरोमिथाइल रेडिकल्स का उत्पादन करने के लिए चयापचय किया जाता है, जिससे लिपिड पेरोक्सीडेशन, हेपेटोसाइट नेक्रोसिस और सूजन होती है। बार-बार चोट लगने से तारकीय कोशिका सक्रियण, अत्यधिक बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स जमाव और प्रगतिशील यकृत फाइब्रोसिस हो जाता है।
प्रश्न: मानव लीवर फाइब्रोसिस के साथ प्रमुख समानताएं क्या हैं?
ए: मॉडल प्रगतिशील कोलेजन जमाव, ऊंचा सीरम ट्रांसएमिनेस (एएलटी, एएसटी), और हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन (फाइब्रोसिस को पाटना, स्यूडोलोब्यूल गठन) प्रदर्शित करता है जो मानव यकृत फाइब्रोसिस से काफी मिलता जुलता है।
प्रश्न: क्या इस मॉडल का उपयोग आईएनडी-सक्षम अध्ययन के लिए किया जा सकता है?
उत्तर: हाँ. नियामक प्रस्तुतियाँ (एफडीए, ईएमए) के लिए जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार अध्ययन आयोजित किए जा सकते हैं।
प्रश्न: क्या आप अनुकूलित अध्ययन प्रोटोकॉल (उदाहरण के लिए, विभिन्न CCl4 खुराक, प्रशासन मार्ग, उपचार समय) प्रदान करते हैं?
उत्तर: बिल्कुल. हमारी वैज्ञानिक टीम आपके विशिष्ट दवा उम्मीदवार के लिए CCl4 खुराक नियम, प्रशासन कार्यक्रम और समापन बिंदु विश्लेषण तैयार करती है।
प्रश्न: पायलट प्रभावकारिता अध्ययन के लिए विशिष्ट समयरेखा क्या है?
उत्तर: पायलट अध्ययन आम तौर पर CCl4 प्रेरण के 4-8 सप्ताह तक चलते हैं, जिसमें उपचार समवर्ती रूप से या फाइब्रोसिस की स्थापना के बाद किया जाता है।