| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ភាពពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - សេចក្តីសង្ខេប PsA របស់មនុស្សមានភាពស្មុគស្មាញដោយសារការរលាកស្បែក និងសន្លាក់ និងការពាក់ព័ន្ធអ័ក្ស TNF-α/IL-17 ។
ច្រើនប្រភេទ - DBA/1 (ងាយទទួលរងគ្រោះខ្លាំង) និង C57BL/6 (ងាយរងគ្រោះល្មម សមរម្យសម្រាប់ការសិក្សាប្តូរហ្សែន)។
ចំណុចបញ្ចប់នៃសមាសធាតុ - ទំងន់រាងកាយ ពិន្ទុជំងឺស្បែករបកក្រហម ពិន្ទុរលាកសន្លាក់ ស្បែក និងរោគវិទ្យាសន្លាក់ (HE) ស្ពែណូមេហ្គាលី ការវិភាគស៊ីតូគីន។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង TNF, ប្រឆាំងនឹង IL-17, ប្រឆាំងនឹង IL-23), ថ្នាំ JAK inhibitors និង immunomodulators ។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ PsA ដែលជំរុញដោយ Mannan នៅក្នុង DBA/1
ម៉ូដែល PsA ដែលជំរុញដោយ Mannan នៅក្នុង C57BL/6
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវសាស្ត្រកំណត់គោលដៅ TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) និង IL-23 (guselkumab)
• ការវាយតម្លៃនៃសារធាតុ JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast) និង immunomodulators ម៉ូលេគុលតូច
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃអ័ក្ស Th17/IL-17 និងអន្តរកម្មកោសិកា macrophage-T នៅក្នុង PsA
• ការរកឃើញ Biomarker (ទម្រង់ cytokine, សំណុំរងកោសិកាភាពស៊ាំ)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
គំរូ DBA/1 PsA |
ម៉ូដែល C57BL/6 PsA |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ DBA/1 |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ការចាក់ Mannan (10-20 mg/ mouse) នៅថ្ងៃ 0 និង 7 | |
ម៉ោងសិក្សា |
៧-២១ ថ្ងៃ។ | ៧-២១ ថ្ងៃ។ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទំងន់រាងកាយ ពិន្ទុជំងឺស្បែករបកក្រហម (0–4), ពិន្ទុរលាកសន្លាក់ (0–4), រោគវិទ្យាស្បែក/សន្លាក់ (HE), ស្ពឺណូមេហ្គាលី, សេរ៉ូមស៊ីតូគីន (TNF-α, IL-17A) |
ទម្ងន់ខ្លួន ពិន្ទុជំងឺស្បែករបកក្រហម (0–4) ពិន្ទុរលាកសន្លាក់ (0–4) រោគសាស្ត្រនៃស្បែក/សន្លាក់ (HE) ស្វ៊ែរមេហ្គាលី ការស៊ីតូមេទ្រីលំហូរស្រេចចិត្ត |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | អង់ទីករប្រឆាំង TNF ឬ dexamethasone | អង់ទីករប្រឆាំង TNF ឬ dexamethasone |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ពិន្ទុព្យាបាល ស្លាយ histology | ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ពិន្ទុព្យាបាល ស្លាយ histology |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល DBA/1 និង C57BL/6 PsA?
ចម្លើយ៖ កណ្ដុរ DBA/1 មានភាពរសើបខ្លាំង ហើយវិវត្តន៍ទៅជាស្បែកធ្ងន់ធ្ងរ និងរលាកសន្លាក់ ដែលធ្វើឲ្យពួកវាល្អសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាព។ សត្វកណ្ដុរ C57BL/6 បង្ហាញប្រភេទ phenotype ស្រាលជាង ប៉ុន្តែអាចបន្តពូជបាន ហើយសមរម្យសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងហ្សែន និងការសិក្សាប្តូរហ្សែន។
សំណួរ៖ តើគំរូ PsA ដែលជំរុញដោយម៉ាណាន ខុសពីម៉ូដែល PsA ផ្សេងទៀតយ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយ៖ គំរូម៉ាន់ណានរួមបញ្ចូលគ្នានូវដំបៅដូចជំងឺស្បែករបកក្រហម និងការរលាកសន្លាក់នៅក្នុងរបបចាប់ផ្តើមយ៉ាងឆាប់រហ័ស។ វាត្រូវបានជំរុញដោយ TNF-α និង IL-17A ធ្វើត្រាប់តាមធាតុបង្កជំងឺ PsA របស់មនុស្ស ហើយអាចផលិតឡើងវិញបានខ្ពស់។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. ដូសម៉ាន់ណានផ្សេងគ្នា, ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការណែនាំ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់សម្រាប់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាជាធម្មតាត្រូវបានធ្វើឡើង 14-21 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីការចាប់ផ្តើមដោយជំងឺចាប់ផ្តើមក្នុងរយៈពេល 3-5 ថ្ងៃនិងឈានដល់កំពូលនៅថ្ងៃទី 10-14 ។
