| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – model zmečkanine zaradi padca telesne teže posnema travmatično SCI pri človeku s primarno mehansko poškodbo in sekundarno vnetno kaskado.
Merljive končne točke – lokomotorni rezultat BBB (0–21 lestvica), histopatologija hrbtenjače (območje kavitacije, prihranjeno tkivo), imunohistokemija (nevroni, aksoni, glialne celice).
Ponovljivo – standardizirani parametri padca teže zagotavljajo enakomerno resnost poškodb med poskusi.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje nevroprotektivnih sredstev, protivnetnih zdravil, terapij z matičnimi celicami in pristopov regenerativne medicine.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model SD SCI zaradi padca teže
• Testiranje učinkovitosti nevroprotektivnih učinkovin (metilprednizolon, riluzol, minociklin)
• Vrednotenje protivnetnih zdravil, terapij z matičnimi celicami (MSC, nevralne matične celice) in regenerativnih strategij
• Ciljna validacija za sekundarne poti poškodb (vnetje, oksidativni stres, ekscitotoksičnost)
• Odkritje biomarkerjev (nevrofilamentna lahka veriga, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
Podgana Sprague-Dawley (SD). |
Indukcijska metoda |
Laminektomija (T9–T10), ki ji sledi zmanjšanje telesne teže (npr. 10 g palica, spuščena z višine 25–50 mm) na izpostavljeno hrbtenjačo |
Trajanje študija |
1–8 tednov (akutna do kronična faza) |
Ključne končne točke |
BBB lokomotorni rezultat (lestvica 0–21, ocena odprtega polja), histopatologija hrbtenjače (območje kavitacije, prihranjeno tkivo), imunohistokemija (nevroni, aksoni, astrociti, mikroglija), izbirno: elektrofiziologija (motorični evocirani potenciali), slikanje z magnetno resonanco (MRI) |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, krivulje rezultatov BBB, histološki diapozitivi, slike IHC, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako model izgube teže povzroči poškodbo hrbtenjače?
O: Po laminektomiji se nadzorovana utež spusti z natančno določene višine na izpostavljeno hrbtenjačo, kar povzroči ponovljivo kontuzijsko poškodbo. To posnema človeško SCI s primarno mehansko poškodbo, ki ji sledi sekundarna vnetna kaskada, aksonska degeneracija in glioza.
V: Kaj je ocena BBB in kako se ocenjuje?
O: Lestvica Bassa, Beattieja in Bresnahana (BBB) je 21-točkovna ocenjevalna lestvica lokomotornega sistema odprtega polja, ki ocenjuje gibanje zadnjih okončin, koordinacijo in podporo teže. Ocene segajo od 0 (popolna paraliza) do 21 (normalno gibanje).
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne vloge (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne resnosti poškodb, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi parametre izgube teže (višina/teža), resnost poškodb (blage, zmerne, hude), razporede zdravljenja (akutne, subakutne, kronične) in analize končne točke vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Akutne študije običajno potekajo 1–2 tedna po poškodbi; kronične študije za oceno regeneracije se lahko podaljšajo na 4–8 tednov.
