| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – kaalulanguse põrutusmudel jäljendab inimese traumaatilist SCI-d primaarse mehaanilise kahjustuse ja sekundaarse põletikulise kaskaadiga.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – BBB lokomotoorne skoor (skaala 0–21), seljaaju histopatoloogia (kavitatsioonipiirkond, säästetud kude), immunohistokeemia (neuronid, aksonid, gliiarakud).
Reprodutseeritav – standardsed kaalulanguse parameetrid tagavad vigastuste järjepideva raskusastme katsete jooksul.
Tõlkeväärtus – ideaalne neuroprotektiivsete ainete, põletikuvastaste ravimite, tüvirakuteraapiate ja regeneratiivse meditsiini meetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Kaalulanguse põhjustatud SD SCI mudel
• Neuroprotektiivsete ainete (metüülprednisoloon, rilusool, minotsükliin) efektiivsuse testimine
• Põletikuvastaste ravimite, tüvirakuteraapiate (MSC-d, neuraalsed tüvirakud) ja regeneratiivsete strateegiate hindamine
• Sekundaarsete vigastusteede (põletik, oksüdatiivne stress, eksitotoksilisus) sihtmärgistamine
• Biomarkerite avastamine (neurofilament kerge ahel, põletikulised vahendajad)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
Sprague-Dawley (SD) rott |
Induktsiooni meetod |
Laminektoomia (T9–T10), millele järgneb kaalulangus (nt 10 g varras kukutatakse 25–50 mm kõrguselt) paljastatud seljaajule |
Õppe kestus |
1–8 nädalat (ägedast kuni kroonilise faasini) |
Peamised lõpp-punktid |
BBB lokomotoorne skoor (0–21 skaala, avatud välja hindamine), seljaaju histopatoloogia (kavitatsioonipiirkond, säästetud kude), immunohistokeemia (neuronid, aksonid, astrotsüüdid, mikrogliia), valikuline: elektrofüsioloogia (motoorsed potentsiaalid), magnetresonantstomograafia (MRI) |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, BBB skoori kõverad, histoloogilised slaidid, IHC kujutised, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas kaalulanguse mudel põhjustab seljaaju vigastusi?
V: Pärast laminektoomiat langetatakse kontrollitud raskus täpselt kõrguselt paljastatud seljaajule, tekitades reprodutseeritava kontrusioonivigastuse. See jäljendab inimese SCI-d primaarse mehaanilise kahjustusega, millele järgneb sekundaarne põletikuline kaskaad, aksonite degeneratsioon ja glioos.
K: Mis on BBB skoor ja kuidas seda hinnatakse?
V: Basso, Beattie ja Bresnahani (BBB) skaala on 21-punktiline avatud väljas lokomotooriumi hindamisskaala, mis hindab tagajäsemete liikumist, koordinatsiooni ja raskuse toetamist. Hinded ulatuvad 0-st (täielik halvatus) kuni 21-ni (normaalne liikumine).
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt vigastuste erinev raskusaste, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab kaalulanguse parameetreid (pikkus/kaal), vigastuste raskusastet (kerge, mõõdukas, raske), raviskeeme (äge, alaäge, krooniline) ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Akuutsed uuringud viiakse tavaliselt läbi 1–2 nädalat pärast vigastust; regeneratsiooni hindamise kroonilised uuringud võivad kesta 4–8 nädalat.
