| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ແບບຈໍາລອງການຊຶມເສົ້າຂອງການຫຼຸດລົງນ້ໍາຫນັກ mimics traumatic SCI ຂອງມະນຸດທີ່ມີຄວາມເສຍຫາຍກົນຈັກຕົ້ນຕໍແລະ cascade ອັກເສບຂັ້ນສອງ.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ – ຄະແນນ BBB locomotor (ຂະຫນາດ 0–21), histopathology cord spinal (ພື້ນທີ່ cavitation, ເນື້ອເຍື່ອ spared), immunohistochemistry (neurons, axons, ຈຸລັງ glial).
ສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ - ຕົວກໍານົດການຫຼຸດລົງນ້ໍາຫນັກມາດຕະຖານຮັບປະກັນຄວາມຮຸນແຮງຂອງການບາດເຈັບທີ່ສອດຄ່ອງໃນທົ່ວການທົດລອງ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຕົວແທນ neuroprotective, ຢາຕ້ານການອັກເສບ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນ, ແລະວິທີການຢາຟື້ນຟູ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຕົວແບບ SD SCI Induced Weight Drop
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານປ້ອງກັນ neuroprotective (methylprednisolone, riluzole, minocycline)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຢາຕ້ານການອັກເສບ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນ (MSCs, ຈຸລັງລໍາຕົ້ນທາງ neural), ແລະຍຸດທະສາດການຟື້ນຟູ.
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບເສັ້ນທາງການບາດເຈັບຂັ້ນສອງ (ການອັກເສບ, ຄວາມກົດດັນການຜຸພັງ, excitotoxicity)
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ຕ່ອງໂສ້ແສງສະຫວ່າງ neurofilament, ຜູ້ໄກ່ເກ່ຍອັກເສບ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ໜູ Sprague-Dawley (SD). |
ວິທີການ induction |
Laminectomy (T9–T10) ຕາມດ້ວຍການຫຼຸດລົງຂອງນ້ໍາຫນັກ (ເຊັ່ນ: rod 10 g ຫຼຸດລົງຈາກຄວາມສູງ 25-50 ມມ) ໃສ່ເສັ້ນປະສາດກະດູກສັນຫຼັງ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
1-8 ອາທິດ (ໄລຍະສ້ວຍແຫຼມຫາຊໍາເຮື້ອ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ຄະແນນ locomotor BBB (ຂະຫນາດ 0-21, ການປະເມີນພາກສະໜາມເປີດ), histopathology ກະດູກສັນຫຼັງ (ພື້ນທີ່ cavitation, ເນື້ອເຍື່ອ spared), immunohistochemistry (neurons, axons, astrocytes, microglia), ທາງເລືອກ: electrophysiology (motor evoked ທ່າແຮງ), imaging resonance ສະນະແມ່ເຫຼັກ (MRI) |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ເສັ້ນໂຄ້ງຄະແນນ BBB, ສະໄລ້ histology, ຮູບພາບ IHC, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: ຮູບແບບການຫຼຸດນ້ໍາຫນັກເຮັດໃຫ້ການບາດເຈັບຂອງກະດູກສັນຫຼັງແນວໃດ?
A: ນ້ໍາຫນັກທີ່ຄວບຄຸມໄດ້ຫຼຸດລົງຈາກຄວາມສູງທີ່ຊັດເຈນລົງໃສ່ເສັ້ນປະສາດກະດູກສັນຫຼັງທີ່ເປີດເຜີຍຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດ laminectomy, ການສ້າງການບາດເຈັບທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ. ນີ້ mimics SCI ຂອງມະນຸດກັບຄວາມເສຍຫາຍກົນຈັກຕົ້ນຕໍປະຕິບັດຕາມໂດຍ cascade ອັກເສບຂັ້ນສອງ, degeneration axonal, ແລະ gliosis.
ຖາມ: ຄະແນນ BBB ແມ່ນຫຍັງ ແລະມັນຖືກປະເມີນແນວໃດ?
A: The Basso, Beattie, and Bresnahan (BBB) scale is a 21-point open-field locomotor rating rating scale that assessment the hindlimb movement, coordination, and weight support. ຄະແນນຕັ້ງແຕ່ 0 (ອຳມະພາດຄົບຖ້ວນ) ຫາ 21 (ການເຄື່ອນທີ່ປົກກະຕິ).
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ຄວາມຮຸນແຮງຂອງການບາດເຈັບທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບຕົວກໍານົດການຫຼຸດລົງຂອງນ້ໍາຫນັກ (ຄວາມສູງ / ນ້ໍາຫນັກ), ການບາດເຈັບ (ບໍ່ຮຸນແຮງ, ປານກາງ, ຮ້າຍແຮງ), ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ (ສ້ວຍແຫຼມ, subacute, ຊໍາເຮື້ອ), ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາແບບສ້ວຍແຫຼມມັກຈະດໍາເນີນການ 1-2 ອາທິດຫຼັງຈາກການບາດເຈັບ; ການສຶກສາຊໍາເຮື້ອສໍາລັບການປະເມີນຜົນການຟື້ນຟູອາດຈະຂະຫຍາຍອອກໄປ 4-8 ອາທິດ.
