| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - ကိုယ်အလေးချိန် ကျဆင်းသွားသော ဖောက်ပြန်မှုပုံစံသည် လူ့စိတ်ထိခိုက်စရာ SCI ကို အတုယူကာ မူလစက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ပျက်စီးမှုနှင့် အလယ်တန်းရောင်ရမ်းသည့် အပေါက်များဖြင့် တုပထားသည်။
Quantifiable endpoints - BBB စက်ခေါင်းရမှတ် (0-21 စကေး)၊ ကျောရိုးဆဲလ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (cavitation area၊ လပ်သောတစ်ရှူး)၊ immunohistochemistry (နျူရွန်၊ axons၊ glial cells)။
ပြန်လည်ထုတ်လုပ်နိုင်သော - စံချိန်စံညွှန်းသတ်မှတ်ထားသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆင်းမှု ကန့်သတ်ချက်များသည် စမ်းသပ်မှုများတစ်လျှောက် တသမတ်တည်း ဒဏ်ရာပြင်းထန်မှုကို သေချာစေသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - အာရုံကြောအကာအကွယ်အေးဂျင့်များ၊ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သောဆေးဝါးများ၊ ပင်မဆဲလ်ကုထုံးများနှင့် ပြန်လည်မွေးဖွားသည့်ဆေးနည်းများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Weight Drop Induced SD SCI Model
• neuroprotective အေးဂျင့်များ (methylprednisolone၊ riluzole၊ minocycline) ၏ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း
• ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သောဆေးဝါးများ၊ ပင်မဆဲလ်ကုထုံးများ (MSCs၊ အာရုံကြောပင်မဆဲလ်များ) နှင့် ပြန်လည်ရှင်သန်ခြင်းဆိုင်ရာ ဗျူဟာများကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• ဒုတိယဒဏ်ရာလမ်းကြောင်းများ (ရောင်ရမ်းခြင်း၊ ဓာတ်တိုးစေသောဖိစီးမှု၊ excitotoxicity) အတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (neurofilament အလင်းကွင်းဆက်၊ ရောင်ရမ်းဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
Sprague-Dawley (SD) ကြွက် |
Induction နည်းလမ်း |
Laminectomy (T9–T10) ၏နောက်တွင် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း (ဥပမာ၊ 10 g လှံတံသည် 25-50 mm အမြင့်မှ ကျဆင်းသွားသည်) သည် ကျောရိုးပေါ်သို့ ထိတွေ့ခြင်း |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
1-8 ပတ် (ပြင်းထန်မှ နာတာရှည် အဆင့်များ) |
အဓိကအချက်များ |
BBB စက်ခေါင်းရမှတ် (0–21 စကေး၊ ကွင်းပြင်အကဲဖြတ်မှု)၊ ကျောရိုးဆဲလ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (cavitation area၊ နှမြောတစ်ရှူး)၊ immunohistochemistry (နျူရွန်၊ axons၊ astrocytes၊ microglia)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- လျှပ်စစ်ဇီဝကမ္မဗေဒ (မော်တာမှဖြစ်ပေါ်လာသောအလားအလာများ)၊ သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ် (MRI) |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ BBB ရမှတ်မျဉ်းကွေးများ၊ histology ဆလိုက်များ၊ IHC ရုပ်ပုံများ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- ကိုယ်အလေးချိန်ကျသွားတဲ့ပုံစံက ကျောရိုးဒဏ်ရာကို ဘယ်လိုဖြစ်စေသလဲ။
A- ထိန်းချုပ်ထားသောအလေးချိန်ကို တိကျသောအမြင့်မှ laminectomy ပြီးနောက် ကျောရိုးပေါ်သို့ ချလိုက်ပြီး မျိုးပွားနိုင်သော ဒဏ်ရာကို ဖန်တီးသည်။ ၎င်းသည် လူ့ SCI ကို အတုယူကာ အလယ်တန်း ရောင်ရမ်းသော ကက်စ်ကိတ်၊ axonal degeneration နှင့် gliosis တို့နောက်တွင် မူလစက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ပျက်စီးမှုဖြင့် တုပထားသည်။
မေး- BBB ရမှတ်က ဘာလဲ၊ ဘယ်လို အကဲဖြတ်လဲ။
A- Basso၊ Beattie နှင့် Bresnahan (BBB) စကေးသည် နောက်မှရွေ့လျားမှု၊ ညှိနှိုင်းမှုနှင့် အလေးချိန်ပံ့ပိုးမှုကို အကဲဖြတ်သည့် 21-point open-field စက်ခေါင်းအဆင့်သတ်မှတ်စကေးတစ်ခုဖြစ်သည်။ ရမှတ်များသည် 0 (လုံးဝ သွက်ချာပါဒ) မှ 21 (ပုံမှန်နေရာသို့ ရွေ့လျားခြင်း) များ ပါဝင်သည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ- မတူညီသောဒဏ်ရာပြင်းထန်မှု၊ ကုသမှုအချိန်) ကို သင် ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆင်းမှုအတိုင်းအတာသတ်မှတ်ချက်များ (အရပ်/ကိုယ်အလေးချိန်)၊ ဒဏ်ရာပြင်းထန်မှုများ (အပျော့စား၊ အလယ်အလတ်၊ ပြင်းထန်မှု)၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများ (စူးရှသော၊ စူးရှသော၊ နာတာရှည်) နှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်မူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်အတွက် အဆုံးအဖြတ်များကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ပြင်းထန်သောလေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် 1-2 ပတ်ကြာပြီးနောက် ထိခိုက်ဒဏ်ရာရခြင်းများကို လုပ်ဆောင်သည်။ အသစ်ပြန်လည်အကဲဖြတ်ခြင်းအတွက် နာတာရှည်လေ့လာမှုများသည် 4-8 ပတ်အထိ ကြာနိုင်သည်။
