| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Het model voor kneuzingen door gewichtsdaling bootst menselijke traumatische dwarslaesie na met primaire mechanische schade en secundaire ontstekingscascade.
Kwantificeerbare eindpunten – BBB-locomotorische score (schaal 0-21), histopathologie van het ruggenmerg (cavitatiegebied, gespaard weefsel), immunohistochemie (neuronen, axonen, gliacellen).
Reproduceerbaar – Gestandaardiseerde parameters voor gewichtsverlies zorgen voor een consistente ernst van het letsel in alle experimenten.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van neuroprotectieve middelen, ontstekingsremmende medicijnen, stamceltherapieën en benaderingen van regeneratieve geneeskunde.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Door gewichtsdaling geïnduceerd SD SCI-model
• Werkzaamheidstesten van neuroprotectieve middelen (methylprednisolon, riluzol, minocycline)
• Evaluatie van ontstekingsremmende medicijnen, stamceltherapieën (MSC's, neurale stamcellen) en regeneratieve strategieën
• Doelvalidatie voor secundaire schaderoutes (ontsteking, oxidatieve stress, excitotoxiciteit)
• Ontdekking van biomarkers (lichte keten van neurofilamenten, ontstekingsmediatoren)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
Sprague-Dawley (SD) rat |
Inductiemethode |
Laminectomie (T9-T10) gevolgd door gewichtsafname (bijvoorbeeld een staaf van 10 g laten vallen van een hoogte van 25-50 mm) op blootliggend ruggenmerg |
Studieduur |
1–8 weken (acute tot chronische fasen) |
Belangrijkste eindpunten |
BBB-locomotorische score (schaal 0–21, open veldbeoordeling), histopathologie van het ruggenmerg (cavitatiegebied, gespaard weefsel), immunohistochemie (neuronen, axonen, astrocyten, microglia), optioneel: elektrofysiologie (motorische opgewekte potentiëlen), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, BBB-scorecurven, histologiedia's, IHC-beelden, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe veroorzaakt het gewichtsdalingsmodel ruggenmergletsel?
A: Na een laminectomie wordt een gecontroleerd gewicht vanaf een precieze hoogte op het blootliggende ruggenmerg laten vallen, waardoor een reproduceerbare kneuzing ontstaat. Dit bootst menselijke dwarslaesie na met primaire mechanische schade gevolgd door secundaire inflammatoire cascade, axonale degeneratie en gliosis.
Vraag: Wat is de BBB-score en hoe wordt deze beoordeeld?
A: De Basso, Beattie en Bresnahan (BBB)-schaal is een 21-punts beoordelingsschaal voor bewegingsapparaat in het open veld die de beweging, coördinatie en gewichtsondersteuning van de achterpoten beoordeelt. Scores variëren van 0 (volledige verlamming) tot 21 (normale voortbeweging).
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende ernst van het letsel, timing van de behandeling)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt de parameters voor gewichtsverlies (lengte/gewicht), de ernst van de blessures (mild, matig, ernstig), behandelschema's (acuut, subacuut, chronisch) en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Acute onderzoeken lopen doorgaans 1 à 2 weken na het letsel; chronische onderzoeken voor regeneratie-evaluatie kunnen 4 tot 8 weken duren.
