| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Pregled človeških PN in IgE posredovanih vnetij, kroničnega pruritusa in papulonodularnih kožnih lezij.
Mehanizem, ki ga poganja – vnetje, posredovano s citokini IgE in Th2 (IL-4), povzroča stalno praskanje in fibrotične spremembe.
Sestavljena končna točka – telesna teža, dogodki srbenja (praskanje), serumski IgE, kožni IL-4, histopatologija (HE, Massonov trikrom), podatki o sekvenciranju RNA.
Translacijska vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil proti IgE, zaviralcev JAK, antagonistov IL-4/13 in zdravil proti srbenju.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
OVA&OXA induciran BALB/c PN model
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil proti IgE (omalizumab), zaviralcev JAK (tofacitinib, upadacitinib) in antagonistov IL-4/13 (dupilumab)
• Ocena antipruritičnih zdravil (antihistaminiki, antagonisti receptorjev nevrokinin-1)
• Ciljna validacija poti kroničnega srbenja in fibroze, posredovanih z IgE
• Odkritje biomarkerjev (IgE, IL-4, s pruritusom povezani mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška BALB/c |
indukcijska metoda |
Preobčutljivost OVA (intraperitonealno, z galunom) + ponavljajoča se lokalna okužba z OXA na obrito kožo hrbta |
študijski čas |
4–8 tednov (preobčutljivost + izzivna faza) |
kritična končna točka |
Telesna teža, dogodki pruritusa (praskanje), serumski IgE (ELISA), ravni kožnega IL-4 (ELISA), histopatologija (točka HE za epidermalno hiperplazijo in vnetje, trikromna ocena po Massonu za fibrozo), podatki o zaporedju RNA, neobvezno: imunohistokemija, pretočna citometrija |
| pozitivno kontrolo | Kot referenčne spojine lahko služijo kortikosteroidi (npr. prednizolon) ali protitelesa proti IgE |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, vedenjski podatki, rezultati ELISA, histološki izrezi, podatki RNA-seq, bioinformatika (izbirno) |
Vprašanje: Kako OVA in OXA inducirata prurigo nodularis pri miših?
Odgovor: Preobčutljivost OVA lahko inducira IgE in Th2 imunost. Ponavljajoči se izziv OXA na koži sproži preobčutljivostno reakcijo zapoznelega tipa, ki v kombinaciji z vnetjem, posredovanim z IgE, povzroči vztrajno praskanje, nastanek papulondularnih lezij in fibrozo, podobno patogenezi človeškega PN.
V: Kakšne so ključne podobnosti s prurigo nodularis pri ljudeh?
O: Ta model kaže intenzivno praskanje, povišane IgE, citokine Th2 (IL-4), epidermalno hiperplazijo, dermalno fibrozo (Massonov trikrom) in papulonodularne lezije, ki so tesno povezane s patologijo PN pri človeku.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke OVA/OXA, čas zdravljenja)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa kroji protokole senzibilizacije, načrte izzivov in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Študije običajno trajajo 6-8 tednov in vključujejo preobčutljivost, večkratne izzive OXA, zdravljenje in analize končnih točk.
