| Adet: | |
|---|---|
Tamamlayıcı mekanizmalar – IL-31/yara modeli, yara iyileşmesiyle ilişkili kaşıntıyı taklit eder; AEW modeli kuru cildi ve bariyer bozulmasından kaynaklanan kaşıntıyı taklit eder.
Ölçülebilir uç nokta – Çizilme nöbetleri (çizilme davranışı) tanımlanmış zaman aralıklarında kaydedilir ve ölçülür.
Kapsamlı son noktalar – Çizilme davranışı, dendritik hücre infiltrasyonu (IL-31 modeli), cilt histopatolojisi, ciltteki IL-31 seviyeleri (AEW modeli).
Çeviri değeri – Antihistaminiklerin, IL-31 blokerlerinin, JAK inhibitörlerinin, TRPV1 antagonistlerinin ve diğer anti-pruritik ajanların test edilmesi için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
IL-31& Yara Kaynaklı C57BL/6 Kaşıntı Modeli
AEW Kaynaklı C57BL/6 Kaşıntı Modeli
• Kaşıntı önleyici ajanların etkinlik testi: antihistaminikler (setirizin, feksofenadin), IL-31 blokerleri (nemolizumab), JAK inhibitörleri (tofasitinib, barisitinib), TRPV1 antagonistleri
• IL-31 yolu, cilt bariyeri fonksiyonu ve nöro-immün etkileşimler için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (IL-31, çizik sayıları, cilt bariyeri belirteçleri)
• Kaşıntı tedavilerine yönelik etki mekanizması (MOA) çalışmaları
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
IL-31 ve Yara Kaynaklı Model |
AEW Kaynaklı Model |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
Deri yarası + intradermal IL-31 enjeksiyonu | Sırt derisine topikal aseton/eter/su (AEW) uygulaması (2-5 gün boyunca her gün) |
Çalışma süresi |
Yaradan 1-7 gün sonra/IL-31 | AEW tedavisinden 2-7 gün sonra |
Anahtar uç noktalar |
Çizilme nöbetleri (30-60 dakika), deride dendritik hücre infiltrasyonu (akış sitometrisi/IHC) |
Çizilme nöbetleri, cilt histopatolojisi (HE), ciltte IL-31 seviyeleri (ELISA), klinik fotoğraflar |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, davranışsal veriler (karalama videosu), histoloji slaytları, ELISA sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) | |
S: İki kaşıntı modeli arasındaki farklar nelerdir?
C: IL-31 ve yara modeli, IL-31 ve inflamatuar hücre infiltrasyonu tarafından tahrik edilen yara iyileşmesi ile ilişkili kaşıntıyı taklit eder. AEW modeli kuru cilt ve bariyer bozulmasına neden olur, bu da kseroz ve artan IL-31 üretimi yoluyla kaşıntıya yol açar. Terapötik hedefinize göre seçim yapın (IL-31 yolu ve cilt bariyeri restorasyonu).
S: Kaşıma davranışı nasıl ölçülür?
C: Kazı-kazan maçları video izleme sistemleri (manuel veya otomatik) kullanılarak kaydedilir. Tipik olarak, bir kaşıma nöbeti, belirli bir süre boyunca (örneğin, 30-60 dakika) etkilenen bölgeye (yara veya sırt derisi) yönelik bir veya daha fazla kaşıma hareketi olarak tanımlanır.
S: Bu modeller IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örneğin, farklı IL-31 dozları, AEW tedavi programları)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz indüksiyon protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Her iki model de akuttur (1-7 gün), bu da kaşıntı önleyici bileşiklerin hızla taranmasına olanak tanır. Çalışmalar genellikle indüksiyondan sonraki 5-7 gün içinde tamamlanır.
