| Ποσότητα: | |
|---|---|
Συμπληρωματικοί μηχανισμοί – Το μοντέλο IL-31/τραύματος μιμείται την φαγούρα που σχετίζεται με την επούλωση του τραύματος. Το μοντέλο AEW μιμείται το ξηρό δέρμα και την φαγούρα που προκαλείται από διαταραχές του φραγμού.
Ποσοτικοποιήσιμο τελικό σημείο – Οι κρίσεις γρατζουνίσματος (συμπεριφορά γρατσουνίσματος) καταγράφονται και ποσοτικοποιούνται σε καθορισμένες χρονικές περιόδους.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Συμπεριφορά γρατσουνίσματος, διήθηση δενδριτικών κυττάρων (μοντέλο IL-31), ιστοπαθολογία δέρματος, επίπεδα IL-31 στο δέρμα (μοντέλο AEW).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντιισταμινικών, αναστολέων IL-31, αναστολέων JAK, ανταγωνιστών TRPV1 και άλλων παραγόντων κατά του κνησμού.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο κνησμού C57BL/6 με IL-31& τραύμα
AEW Induced C57BL/6 Pruritus Model
• Δοκιμές αποτελεσματικότητας αντικνησμωδών παραγόντων: αντιισταμινικά (σετιριζίνη, φεξοφεναδίνη), αναστολείς της IL-31 (νεμολιζουμάμπη), αναστολείς JAK (τοφασιτινίμπη, βαρισιτινίμπη), ανταγωνιστές TRPV1
• Επικύρωση στόχου για την οδό IL-31, τη λειτουργία του δερματικού φραγμού και τις νευρο-άνοσες αλληλεπιδράσεις
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IL-31, μετρήσεις γρατσουνιών, δείκτες φραγμού δέρματος)
• Μελέτες μηχανισμού δράσης (MOA) για τη θεραπεία του κνησμού
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο IL-31 & Wound Induced |
AEW Induced Model |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Δερματικό τραύμα + ενδοδερμική ένεση IL-31 | Τοπική εφαρμογή ακετόνης/αιθέρα/νερού (AEW) στο δέρμα της πλάτης (καθημερινά για 2-5 ημέρες) |
Διάρκεια σπουδών |
1–7 ημέρες μετά τον τραυματισμό/IL-31 | 2–7 ημέρες μετά τη θεραπεία AEW |
Βασικά τελικά σημεία |
Ξυστό (30–60 λεπτά), διήθηση δενδριτικών κυττάρων στο δέρμα (κυτταρομετρία ροής/IHC) |
Ξυσίματα, ιστοπαθολογία δέρματος (HE), επίπεδα IL-31 στο δέρμα (ELISA), κλινικές φωτογραφίες |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς (scratch video), ιστολογικές διαφάνειες, αποτελέσματα ELISA, βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των δύο μοντέλων κνησμού;
Α: Το μοντέλο IL-31 & τραύματος μιμείται την φαγούρα που σχετίζεται με την επούλωση του τραύματος, που προκαλείται από την IL-31 και τη διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων. Το μοντέλο AEW προκαλεί ξηροδερμία και διαταραχή του φραγμού, που οδηγεί σε φαγούρα μέσω ξηροδερμίας και αυξημένη παραγωγή IL-31. Επιλέξτε με βάση τον θεραπευτικό σας στόχο (οδός IL-31 έναντι αποκατάστασης δερματικού φραγμού).
Ε: Πώς ποσοτικοποιείται η συμπεριφορά γρατσουνίσματος;
A: Οι κρίσεις γρατσουνίσματος καταγράφονται με χρήση συστημάτων παρακολούθησης βίντεο (χειροκίνητα ή αυτοματοποιημένα). Τυπικά, μια περίοδος γρατσουνίσματος ορίζεται ως μία ή περισσότερες κινήσεις γρατσουνίσματος που κατευθύνονται στην πληγείσα περιοχή (τραύμα ή δέρμα της πλάτης) για μια καθορισμένη χρονική περίοδο (π.χ. 30–60 λεπτά).
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις IL-31, προγράμματα θεραπείας AEW);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Και τα δύο μοντέλα είναι οξεία (1–7 ημέρες), επιτρέποντας τον γρήγορο έλεγχο των αντικνησμωδών ενώσεων. Οι μελέτες ολοκληρώνονται συνήθως εντός 5-7 ημερών μετά την επαγωγή.
