| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – Th1/Th17 aracılı inflamasyon, retina hasarı ve kan-retina bariyerinin bozulmasıyla birlikte insan otoimmün üveitini özetler.
Gelişmiş görüntüleme uç noktaları – Fundus fotoğrafçılığı ve skorlama, retina kalınlığı ölçümü için optik koherens tomografi (OCT).
Kapsamlı patoloji – Enflamatuar infiltrasyon ve retina yapısal hasarı için histopatoloji (HE boyama).
Mekanizma güdümlü – IRBP, antijen sunan hücreleri aktive ederek Th1 ve Th17 farklılaşmasını ve inflamatuar sitokin üretimini (IFN-γ, IL-17, TNF-α) yönlendirir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
IRBP Kaynaklı C57BL/6 EAU Modeli
• Otoimmün üveit için immünomodülatörlerin (kortikosteroidler, metotreksat, mikofenolat) etkinlik testleri
• Th1/Th17 yollarını hedef alan biyolojiklerin değerlendirilmesi (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Gözdeki T hücresi aracılı otoimmün yanıtlar için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (inflamatuar sitokinler, retina hasarı belirteçleri)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
Bağışıklama sırasında Mycobacterium tuberculosis ve intraperitoneal boğmaca toksini (0,5-1 μg) ile desteklenmiş CFA içinde emülsifiye edilmiş IRBP peptidi (örn., IRBP1-20, 200-300 μg) ile deri altı immünizasyon |
Çalışma süresi |
Bağışıklamadan 21-35 gün sonra (hastalık zirvesi ~14-21 gün) |
Anahtar uç noktalar |
Fundus fotoğrafı ve klinik puanlama (optik disk, vaskülit, sızıntılar için 0-4 ölçek), retina kalınlığı ölçümü için optik koherens tomografi (OCT), OCT puanlaması, histopatoloji (inflamatuar infiltrasyon ve yapısal hasar için retinanın HE boyanması), isteğe bağlı: retina/lenf düğümü bağışıklık hücrelerinin akış sitometrisi (CD4+ T hücreleri, Th1/Th17 alt grupları), sitokin analizi (IFN-γ, IL-17, TNF-a) |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, fundus görüntüleri, OCT verileri, histoloji slaytları, biyoenformatik (isteğe bağlı) Ham veriler, analiz raporları, klinik puanlar, histoloji slaytları, serum analizi (IL-6, CRP), isteğe bağlı: anti-CII antikorları, mikro-CT görüntüleme |
S: IRBP, EAU'yu nasıl tetikler?
C: IRBP bir retina antijenidir. Adjuvan içinde IRBP peptidi ile immünizasyon, antijeni saf T hücrelerine sunan antijen sunan hücreleri aktive eder ve bunların patojenik Th1 ve Th17 efektörlerine farklılaşmasını sağlar. Bu hücreler göze sızar, inflamatuar sitokinleri (IFN-γ, IL-17, TNF-α) serbest bırakır ve retinal inflamasyona ve hasara neden olur.
S: İnsan otoimmün üveitiyle temel benzerlikler nelerdir?
C: Model, T hücresi aracılı inflamasyon (Th1/Th17), kan-retina bariyerinin bozulması, inflamatuar hücre infiltrasyonu, retinal yapısal hasar ve fundoskopi ve OCT ile görülebilen klinik belirtileri sergiler ve insandaki bulaşıcı olmayan üveiti yakından yansıtır.
S: Bu model IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı IRBP peptidleri, dozlar, tedavinin zamanlaması)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz aşılama protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre özel olarak hazırlar.
