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Mecanismos complementares – IL-31/modelo de ferida mimetiza coceira associada à cicatrização de feridas; O modelo AEW imita a pele seca e a coceira induzida pela ruptura da barreira.
Ponto final quantificável – Ataques de arranhões (comportamento de arranhões) registrados e quantificados durante períodos de tempo definidos.
Endpoints abrangentes – Comportamento de arranhões, infiltração de células dendríticas (modelo IL-31), histopatologia da pele, níveis de IL-31 na pele (modelo AEW).
Valor translacional – Ideal para testar anti-histamínicos, bloqueadores de IL-31, inibidores de JAK, antagonistas de TRPV1 e outros agentes antipruriginosos.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de prurido C57BL/6 induzido por ferida e IL-31
Modelo de prurido C57BL/6 induzido por AEW
• Teste de eficácia de agentes antipruriginosos: anti-histamínicos (cetirizina, fexofenadina), bloqueadores de IL-31 (nemolizumabe), inibidores de JAK (tofacitinibe, baricitinibe), antagonistas de TRPV1
• Validação de alvo para via da IL-31, função de barreira cutânea e interações neuroimunes
• Descoberta de biomarcadores (IL-31, contagens de arranhões, marcadores de barreira cutânea)
• Estudos de mecanismo de ação (MOA) para terapêutica de prurido
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
IL-31 e modelo induzido por feridas |
Modelo induzido por AEW |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Ferida cutânea + injeção intradérmica de IL-31 | Aplicação tópica de acetona/éter/água (AEW) na pele das costas (diariamente por 2–5 dias) |
Duração do estudo |
1–7 dias após a ferida/IL-31 | 2–7 dias pós-tratamento AEW |
Principais pontos de extremidade |
Ataques de arranhões (30-60 min), infiltração de células dendríticas na pele (citometria de fluxo/IHQ) |
Ataques de arranhões, histopatologia da pele (HE), níveis de IL-31 na pele (ELISA), fotografias clínicas |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, dados comportamentais (vídeo de rascunho), slides de histologia, resultados de ELISA, bioinformática (opcional) | |
P: Quais são as diferenças entre os dois modelos de prurido?
R: O modelo de IL-31 e feridas imita a coceira associada à cicatrização de feridas, impulsionada por IL-31 e infiltração de células inflamatórias. O modelo AEW induz pele seca e ruptura da barreira, causando coceira por xerose e aumento da produção de IL-31. Escolha com base no seu alvo terapêutico (via da IL-31 vs. restauração da barreira cutânea).
P: Como o comportamento de coçar é quantificado?
R: As lutas scratch são gravadas através de sistemas de monitoramento de vídeo (manuais ou automatizados). Normalmente, um ataque de arranhões é definido como um ou mais movimentos de arranhões direcionados à área afetada (ferida ou pele posterior) durante um período de tempo definido (por exemplo, 30 a 60 minutos).
P: Esses modelos podem ser usados para estudos que permitem o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de IL-31, cronogramas de tratamento de AEW)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Ambos os modelos são agudos (1–7 dias), permitindo a triagem rápida de compostos antipruriginosos. Os estudos são normalmente concluídos dentro de 5 a 7 dias após a indução.
