| Cantitate: | |
|---|---|
Mecanisme complementare – IL-31/modelul plăgii imită mâncărimea asociată vindecării plăgilor; Modelul AEW imită pielea uscată și mâncărimea indusă de distrugerea barierei.
Punct final cuantificabil – Crize de zgâriere (comportament de zgâriere) înregistrate și cuantificate pe perioade de timp definite.
Obiective cuprinzătoare – Comportament la zgâriere, infiltrarea celulelor dendritice (model IL-31), histopatologie a pielii, niveluri IL-31 în piele (model AEW).
Valoare translațională – Ideal pentru testarea antihistaminice, blocante IL-31, inhibitori JAK, antagoniști TRPV1 și alți agenți antipruriginos.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
IL-31& rană indusă C57BL/6 prurit Model
Model de prurit C57BL/6 indus de AEW
• Testarea eficacității agenților antipruriginos: antihistaminice (cetirizină, fexofenadină), blocante IL-31 (nemolizumab), inhibitori JAK (tofacitinib, baricitinib), antagoniști TRPV1
• Validarea țintei pentru calea IL-31, funcția de barieră a pielii și interacțiunile neuro-imune
• Descoperirea biomarkerului (IL-31, numărul de zgârieturi, markeri de barieră cutanată)
• Studii privind mecanismul de acțiune (MOA) pentru terapiile pruritului
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
IL-31 și modelul indus de rană |
Model indus AEW |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Plagă cutanată + injecție intradermică IL-31 | Aplicare locală de acetonă/eter/apă (AEW) pe pielea din spate (zilnic timp de 2-5 zile) |
Durata studiului |
1–7 zile după rană/IL-31 | 2-7 zile după tratamentul AEW |
Puncte finale cheie |
Crize de zgârietură (30–60 min), infiltrare a celulelor dendritice în piele (citometrie în flux/IHC) |
Crize de zgârieturi, histopatologie cutanată (HE), niveluri IL-31 în piele (ELISA), fotografii clinice |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, date comportamentale (video zgârieturi), diapozitive de histologie, rezultate ELISA, bioinformatică (opțional) | |
Î: Care sunt diferențele dintre cele două modele de prurit?
R: Modelul IL-31 și rană imită mâncărimea asociată vindecării rănilor, determinată de IL-31 și infiltrarea celulelor inflamatorii. Modelul AEW induce pielea uscată și distrugerea barierei, ducând la mâncărime prin xeroză și creșterea producției de IL-31. Alegeți în funcție de ținta dvs. terapeutică (calea IL-31 vs. restaurarea barierei cutanate).
Î: Cum este cuantificat comportamentul de zgâriere?
R: Crizele de zgârieturi sunt înregistrate folosind sisteme de monitorizare video (manuale sau automate). În mod obișnuit, o criză de zgâriere este definită ca una sau mai multe mișcări de zgâriere îndreptate către zona afectată (rana sau pielea din spate) pe o perioadă de timp definită (de exemplu, 30-60 de minute).
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de activare a IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de IL-31, programe de tratament AEW)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Ambele modele sunt acute (1-7 zile), permițând screening-ul rapid al compușilor antipruriginos. Studiile sunt de obicei finalizate în 5-7 zile după inducție.
