| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
យន្តការបំពេញបន្ថែម - IL-31 / គំរូមុខរបួសធ្វើត្រាប់តាមរបួសដែលទាក់ទងនឹងការរមាស់។ ម៉ូដែល AEW ធ្វើត្រាប់តាមស្បែកស្ងួត និងការរមាស់ដែលបណ្តាលមកពីការរំខាន។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ការប្រកួតកោស (ឥរិយាបថកោស) ត្រូវបានកត់ត្រា និងកំណត់បរិមាណក្នុងរយៈពេលដែលបានកំណត់។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ឥរិយាបថកោស ការជ្រៀតចូលកោសិកា dendritic (គំរូ IL-31) រោគវិទ្យាស្បែក កម្រិត IL-31 នៅក្នុងស្បែក (គំរូ AEW)។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - សមស្របសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ៊ីស្តាមីន, IL-31 blockers, JAK inhibitors, TRPV1 antagonists និងភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការរមាស់ផ្សេងទៀត។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
IL-31& របួស Induced C57BL/6 pruritus Model
AEW Induced C57BL/6 ម៉ូដែល Pruritus
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងរោគ៖ ថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ៊ីស្តាមីន (cetirizine, fexofenadine), IL-31 blockers (nemolizumab), JAK inhibitors (tofacitinib, baricitinib), TRPV1 antagonists
• សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ IL-31 មុខងាររបាំងស្បែក និងអន្តរកម្មនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ
• ការរកឃើញ Biomarker (IL-31, ចំនួនកោស, សញ្ញាសម្គាល់របាំងស្បែក)
• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA) សម្រាប់ការព្យាបាលការរមាស់
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
គំរូ IL-31 និងរបួស |
ម៉ូដែល AEW Induced |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ស្នាមរបួសលើស្បែក + ការចាក់បញ្ចូលខាងក្នុង IL-31 | លាបថ្នាំអាសេតូន/អេធើរ/ទឹក (AEW) នៅលើស្បែកខ្នង (ជារៀងរាល់ថ្ងៃរយៈពេល 2-5 ថ្ងៃ) |
រយៈពេលសិក្សា |
1-7 ថ្ងៃក្រោយរបួស / IL-31 | 2-7 ថ្ងៃក្រោយការព្យាបាល AEW |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
កោស (30-60 នាទី) ការជ្រៀតចូលកោសិកា dendritic នៅក្នុងស្បែក (លំហូរ cytometry/IHC) |
ស្នាមប្រេះ, រោគវិទ្យាស្បែក (HE), កម្រិត IL-31 នៅលើស្បែក (ELISA), រូបថតគ្លីនិក |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ទិន្នន័យអាកប្បកិរិយា (វីដេអូកោស) ស្លាយជីវវិទ្យា លទ្ធផល ELISA ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) | |
សំណួរ: តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល pruritus ទាំងពីរ?
ចម្លើយ៖ គំរូមុខរបួស IL-31 & ធ្វើត្រាប់តាមការរមាស់ដែលទាក់ទងនឹងរបួស ដែលជំរុញដោយ IL-31 និងការជ្រៀតចូលកោសិការលាក។ ម៉ូដែល AEW ធ្វើឱ្យស្បែកស្ងួត និងការរំខានដល់របាំង ដែលនាំឱ្យរមាស់តាមរយៈ xerosis និងបង្កើនការផលិត IL-31 ។ ជ្រើសរើសដោយផ្អែកលើគោលដៅព្យាបាលរបស់អ្នក (ផ្លូវ IL-31 ធៀបនឹងការស្ដាររបាំងស្បែក)។
សំណួរ៖ តើឥរិយាបថកោសត្រូវកំណត់ដោយរបៀបណា?
ចម្លើយ៖ ការប្រកួតកោសត្រូវបានកត់ត្រាដោយប្រើប្រព័ន្ធត្រួតពិនិត្យវីដេអូ (ដោយដៃ ឬស្វ័យប្រវត្តិ)។ ជាធម្មតា ការប្រកួតកោសមួយត្រូវបានកំណត់ថាជាចលនាកោសមួយ ឬច្រើនដែលតម្រង់ទៅតំបន់ដែលរងផលប៉ះពាល់ (របួស ឬស្បែកខ្នង) ក្នុងរយៈពេលដែលបានកំណត់ (ឧទាហរណ៍ 30-60 នាទី)។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កម្រិតថ្នាំ IL-31 ខុសៗគ្នា កាលវិភាគព្យាបាល AEW)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ម៉ូដែលទាំងពីរមានលក្ខណៈស្រួចស្រាវ (1-7 ថ្ងៃ) ដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការត្រួតពិនិត្យយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងការរមាស់។ ការសិក្សាជាធម្មតាត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 5-7 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីការចូលរៀន។
