| Количина: | |
|---|---|
Комплементарни механизми – ИЛ-31/модел ране опонаша свраб повезан са зарастањем рана; АЕВ модел опонаша суву кожу и свраб изазван поремећајем баријере.
Крајња тачка која се може квантифицирати – Напади гребања (понашање гребања) снимљени и квантификовани током дефинисаних временских периода.
Свеобухватне крајње тачке – понашање огреботина, инфилтрација дендритских ћелија (ИЛ-31 модел), хистопатологија коже, нивои ИЛ-31 у кожи (АЕВ модел).
Транслациона вредност – Идеално за тестирање антихистаминика, ИЛ-31 блокатора, ЈАК инхибитора, ТРПВ1 антагониста и других агенаса против свраба.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел свраба Ц57БЛ/6 изазваног ИЛ-31 и раном
Модел свраба изазван АЕВ Ц57БЛ/6
• Тестирање ефикасности средстава против свраба: антихистаминици (цетиризин, фексофенадин), блокатори ИЛ-31 (немолизумаб), ЈАК инхибитори (тофацитиниб, барицитиниб), антагонисти ТРПВ1
• Валидација циља за пут ИЛ-31, функцију баријере коже и неуро-имуне интеракције
• Откривање биомаркера (ИЛ-31, број огреботина, маркери кожне баријере)
• Студије механизма деловања (МОА) за терапију свраба
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
ИЛ-31 и модел изазван раном |
АЕВ индуковани модел |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Кожна рана + интрадермална ињекција ИЛ-31 | Локална примена ацетона/етра/воде (АЕВ) на кожу леђа (свакодневно 2-5 дана) |
Трајање студија |
1–7 дана након ране/ИЛ-31 | 2-7 дана након АЕВ третмана |
Кључне крајње тачке |
Напади огреботина (30-60 мин), инфилтрација дендритских ћелија у кожи (проточна цитометрија/ИХЦ) |
Напади огреботина, хистопатологија коже (ХЕ), нивои ИЛ-31 у кожи (ЕЛИСА), клиничке фотографије |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, подаци о понашању (снимак за огреботине), хистолошки слајдови, ЕЛИСА резултати, биоинформатика (опционо) | |
П: Које су разлике између два модела пруритуса?
О: Модел ИЛ-31 и ране опонаша свраб повезан са зарастањем рана, изазван ИЛ-31 и инфилтрацијом ћелија запаљења. АЕВ модел изазива суву кожу и нарушавање баријере, што доводи до свраба кроз ксерозу и повећане производње ИЛ-31. Одаберите на основу вашег терапеутског циља (пут ИЛ-31 у односу на обнављање кожне баријере).
П: Како се квантификује понашање гребања?
О: Напади огреботина се снимају помоћу система за видео надзор (ручно или аутоматизовано). Типично, напад гребања се дефинише као један или више покрета гребања усмерених на захваћено подручје (рана или кожа леђа) током дефинисаног временског периода (нпр. 30–60 минута).
П: Да ли се ови модели могу користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе ИЛ-31, распореди лечења АЕВ)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Оба модела су акутна (1-7 дана), омогућавајући брз скрининг једињења против свраба. Студије се обично завршавају у року од 5-7 дана након индукције.
