| Množstvo: | |
|---|---|
Komplementárne mechanizmy – model IL-31/rana napodobňuje svrbenie spojené s hojením rán; Model AEW napodobňuje suchú pokožku a svrbenie vyvolané narušením bariéry.
Kvantifikovateľný koncový bod – Scratch záchvaty (scratching behavior) zaznamenávané a kvantifikované počas definovaných časových období.
Komplexné koncové body – správanie pri poškriabaní, infiltrácia dendritických buniek (model IL-31), histopatológia kože, hladiny IL-31 v koži (model AEW).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie antihistaminík, blokátorov IL-31, inhibítorov JAK, antagonistov TRPV1 a iných látok proti svrbeniu.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model C57BL/6 pruritu vyvolaného ranou IL-31&
Model pruritu C57BL/6 indukovaný AEW
• Testovanie účinnosti liekov proti svrbeniu: antihistaminiká (cetirizín, fexofenadín), blokátory IL-31 (nemolizumab), inhibítory JAK (tofacitinib, baricitinib), antagonisty TRPV1
• Cieľová validácia pre IL-31 dráhu, funkciu kožnej bariéry a neuro-imunitné interakcie
• Objav biomarkerov (IL-31, počty škrabancov, markery kožnej bariéry)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA) pri liečbe svrbenia
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
IL-31 a model indukovaný ranou |
Model s AEW |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Kožná rana + intradermálna injekcia IL-31 | Lokálna aplikácia acetón/éter/voda (AEW) na kožu chrbta (denne počas 2–5 dní) |
Dĺžka štúdia |
1-7 dní po rane/IL-31 | 2–7 dní po liečbe AEW |
Kľúčové koncové body |
Záchvaty škrabancov (30–60 minút), infiltrácia dendritických buniek do kože (prietoková cytometria/IHC) |
Záchvaty škrabancov, histopatológia kože (HE), hladiny IL-31 v koži (ELISA), klinické fotografie |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje o správaní (scratch video), histologické sklíčka, výsledky ELISA, bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi týmito dvoma modelmi svrabu?
Odpoveď: Model IL-31 a rany napodobňuje svrbenie spojené s hojením rán, poháňané IL-31 a infiltráciou zápalových buniek. Model AEW vyvoláva suchú pokožku a narušenie bariéry, čo vedie k svrbeniu xerózou a zvýšenej produkcii IL-31. Vyberte si na základe svojho terapeutického cieľa (IL-31 dráha vs. obnova kožnej bariéry).
Otázka: Ako sa kvantifikuje správanie pri poškriabaní?
Odpoveď: Stieracie zápasy sa zaznamenávajú pomocou video monitorovacích systémov (manuálnych alebo automatizovaných). Škrabanie je zvyčajne definované ako jeden alebo viac škrabavých pohybov zameraných na postihnutú oblasť (rana alebo koža chrbta) počas definovaného časového obdobia (napr. 30–60 minút).
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky IL-31, schémy liečby AEW)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Oba modely sú akútne (1–7 dní), čo umožňuje rýchly skríning zlúčenín proti svrbeniu. Štúdie sa zvyčajne ukončia do 5 až 7 dní po indukcii.
