| Količina: | |
|---|---|
Komplementarni mehanizmi – IL-31/model rane posnema srbenje, povezano s celjenjem ran; Model AEW posnema suho kožo in srbečico, ki jo povzroča motnja bariere.
Merljiva končna točka – napadi praskanja (vedenje praskanja), zabeleženi in kvantificirani v določenih časovnih obdobjih.
Obsežne končne točke – obnašanje pri praskah, infiltracija dendritičnih celic (model IL-31), histopatologija kože, ravni IL-31 v koži (model AEW).
Prevodna vrednost – idealno za testiranje antihistaminikov, zaviralcev IL-31, zaviralcev JAK, antagonistov TRPV1 in drugih zdravil proti srbenju.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
IL-31& model C57BL/6 pruritusa, ki ga povzroči rana
Model C57BL/6 pruritusa, povzročenega z AEW
• Testiranje učinkovitosti zdravil proti srbenju: antihistaminiki (cetirizin, feksofenadin), zaviralci IL-31 (nemolizumab), zaviralci JAK (tofacitinib, baricitinib), antagonisti TRPV1
• Ciljna validacija za pot IL-31, funkcijo kožne pregrade in nevro-imunske interakcije
• Odkritje biomarkerjev (IL-31, število prask, markerji kožne pregrade)
• Študije mehanizma delovanja (MOA) za zdravljenje pruritusa
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
IL-31 in model povzročene rane |
Inducirani model AEW |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Kožna rana + intradermalna injekcija IL-31 | Lokalni nanos acetona/etra/vode (AEW) na kožo hrbta (vsak dan 2–5 dni) |
Trajanje študija |
1–7 dni po rani/IL-31 | 2–7 dni po zdravljenju z AEW |
Ključne končne točke |
Napadi prask (30–60 min), infiltracija dendritičnih celic v kožo (pretočna citometrija/IHC) |
Praske, histopatologija kože (HE), ravni IL-31 v koži (ELISA), klinične fotografije |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizi, vedenjski podatki (scratch video), histološki diapozitivi, rezultati ELISA, bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kakšne so razlike med obema modeloma pruritusa?
O: Model IL-31 in rane posnema srbenje, povezano z celjenjem ran, ki ga poganjata IL-31 in infiltracija vnetnih celic. Model AEW povzroča suho kožo in motnje bariere, kar vodi do srbenja zaradi kseroze in povečane proizvodnje IL-31. Izberite glede na vaš terapevtski cilj (pot IL-31 v primerjavi z obnovo kožne pregrade).
V: Kako se kvantificira praskanje?
O: Praskanje se snema s sistemi za video nadzor (ročno ali avtomatsko). Običajno je praskanje opredeljeno kot en ali več gibov praskanja, usmerjenih na prizadeto območje (rano ali hrbtno kožo) v določenem časovnem obdobju (npr. 30–60 minut).
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke IL-31, urnike zdravljenja AEW)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole indukcije, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Oba modela sta akutna (1–7 dni), kar omogoča hitro odkrivanje spojin proti srbenju. Študije so običajno zaključene v 5–7 dneh po indukciji.
