Fare Graft-versus-Host Hastalığı (GVHD) Modelleri

Graft-versus-host hastalığı (GVHD), hematolojik maligniteler ve genetik hastalıklar için yoğun bir tedavi olan hematopoietik hücre transplantasyonunun (HCT) önemli bir komplikasyonudur. GVHD, donörün bağışıklık hücreleri alıcının dokularına saldırarak cildi, karaciğeri, gastrointestinal sistemi ve akciğerleri etkilediğinde ortaya çıkar. HKeyBio, akut ve kronik hastalık alt tiplerini kapsayan üç iyi doğrulanmış fare GVHD modeli sunar: (1) NSG farelerinde insan PBMC'nin indüklediği akut GVHD (ksenogenik model), (2) B6 dalak hücrelerinin, B6D2F1 farelerinde akut GVHD'yi indüklediği (allogeneik MHC-uyumsuz model) ve (3) B6D2F1 farelerinde DBA/2 lenfositin indüklediği kronik GVHD (lupus benzeri otoantikor aracılı model). Bu modeller, kilo kaybı, hayatta kalma oranının azalması, çoklu organ patolojisi (deri, karaciğer, böbrek) ve otoantikor üretimi dahil olmak üzere temel insan GVHD özelliklerini özetlemekte ve yeni immünomodülatör terapötiklerin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam platformlar sağlamaktadır.

Adet:
Stok Durumu:





Sor Sepete Ekle

Öncesi:

Sonraki:

Ürün Açıklaması

Temel Özellikler ve Faydalar

Geniş hastalık kapsamı - Ksenogeneik (insan PBMC), allojenik MHC uyumsuz akut ve kronik lupus benzeri GVHD modelleri mevcuttur.

Ölçülebilir son noktalar – Vücut ağırlığı, hayatta kalma oranı, GVHD klinik puanı (duruş, aktivite, kürk, cilt ile birlikte 0-10 ölçeği), serum otoantikorları (anti-dsDNA, IgG), proteinüri, histopatoloji.

Mekanizma odaklı – İnsana özgü terapötikler için İnsan PBMC modeli; T hücresi aracılı GVHD için allojenik modeller; Otoantikor aracılı patoloji için kronik model.

Çeviri değeri – İmmünosupresanları (kalsinörin inhibitörleri, mTOR inhibitörleri), biyolojikleri (anti-TNF, anti-IL-6R) ve hücre bazlı tedavileri test etmek için idealdir.

IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.

Teknik Veriler ve Doğrulama

İnsan PBMC'sinin neden olduğu akut GVHD Modeli

B6 dalak hücreleri İndüklenen B6D2F1 aGVHD Modeli

DBA/2 lenfosit Kaynaklı B6D2F1 cGVHD Modeli

Uygulamalar

• GVHD'nin önlenmesi ve tedavisi için immünosupresanların (takrolimus, siklosporin, mikofenolat mofetil, mTOR inhibitörleri) etkinlik testleri

• T hücrelerini (anti-CD3, anti-CD4), sitokinleri (anti-IL-6R, anti-TNF) ve ortak stimülasyon yollarını (CTLA-4-Ig) hedef alan biyolojiklerin değerlendirilmesi

• Hücre bazlı tedavilerin (Treg'ler, MSC'ler) ve antikor tüketen stratejilerin test edilmesi

• T hücresi aktivasyonu, otoantikor üretimi ve çoklu organ patolojisine yönelik hedef doğrulama

• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları

Modelin Özellikleri

Parametre	İnsan PBMC aGVHD Modeli	B6 → B6D2F1 aGVHD Modeli	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD Modeli
Türler/Suş	NSG fare (alıcı)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Hastalık türü	Akut (ksenogenik)	Akut (allojenik)	Kronik (lupus benzeri)
Anahtar uç noktalar	Vücut ağırlığı, hayatta kalma, GVHD puanı	Hayatta kalma, GVHD puanı	Vücut ağırlığı, hayatta kalma, GVHD skoru, serum IgG, anti-dsDNA, proteinüri, kan biyokimyası, böbrek patolojisi

❓ Sıkça Sorulan Sorular

S: Üç GVHD modeli arasındaki farklar nelerdir?

C: İnsan PBMC modeli ksenogeniktir ve insana özgü terapötiklerin test edilmesi için idealdir. B6 → B6D2F1 modeli, MHC ile uyumsuz bir allojenik akut GVHD'dir. DBA/2 → B6D2F1 modeli, otoantikor üretimi, nefrit ve çoklu organ fibrozu ile birlikte kronik, lupus benzeri bir GVHD'dir.

S: İnsan karşıtı biyolojik maddeleri test etmek için en uygun model hangisidir?

C: Donör T hücreleri insan olduğundan, insana özgü antikorların (örn. anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) değerlendirilmesi için NSG farelerinde insan PBMC'nin indüklediği aGVHD modeli tercih edilen seçimdir.

S: Bu modeller IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?

C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.

S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı donör hücre sayıları, tedavinin zamanlaması)?

C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz indüksiyon protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.

S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?

C: Akut GVHD çalışmaları genellikle nakilden 4-6 hafta sonra yürütülür; kronik GVHD çalışmaları tam otoantikor ve organ patolojisi gelişimi için 8-12 haftaya kadar uzayabilir.