Fare Graft-versus-Host Hastalığı (GVHD) Modelleri

Graft-versus-host hastalığı (GVHD), hematolojik maligniteler ve genetik hastalıklar için yoğun bir tedavi olan hematopoietik hücre transplantasyonunun (HCT) önemli bir komplikasyonudur. GVHD, donörün bağışıklık hücreleri alıcının dokularına saldırarak cildi, karaciğeri, gastrointestinal sistemi ve akciğerleri etkilediğinde ortaya çıkar. HKeyBio, akut ve kronik hastalık alt tiplerini kapsayan üç iyi doğrulanmış fare GVHD modeli sunar: (1) NSG farelerinde insan PBMC'nin indüklediği akut GVHD (ksenogenik model), (2) B6 dalak hücrelerinin, B6D2F1 farelerinde akut GVHD'yi indüklediği (allogeneik MHC-uyumsuz model) ve (3) B6D2F1 farelerinde DBA/2 lenfositin indüklediği kronik GVHD (lupus benzeri otoantikor aracılı model). Bu modeller, kilo kaybı, hayatta kalma oranının azalması, çoklu organ patolojisi (deri, karaciğer, böbrek) ve otoantikor üretimi dahil olmak üzere temel insan GVHD özelliklerini özetlemekte ve yeni immünomodülatör terapötiklerin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam platformlar sağlamaktadır.

Adet:
Stok Durumu:





Sor Sepete Ekle

Öncesi:

Sonraki:

Ürün Açıklaması

Temel Özellikler ve Faydalar

Geniş hastalık kapsamı - Ksenogeneik (insan PBMC), allojenik MHC uyumsuz akut ve kronik lupus benzeri GVHD modelleri mevcuttur.

Ölçülebilir son noktalar – Vücut ağırlığı, hayatta kalma oranı, GVHD klinik puanı (duruş, aktivite, kürk, cilt ile birlikte 0-10 ölçeği), serum otoantikorları (anti-dsDNA, IgG), proteinüri, histopatoloji.

Mekanizma odaklı – İnsana özgü terapötikler için İnsan PBMC modeli; T hücresi aracılı GVHD için allojenik modeller; Otoantikor aracılı patoloji için kronik model.

Çeviri değeri – İmmünosupresanları (kalsinörin inhibitörleri, mTOR inhibitörleri), biyolojikleri (anti-TNF, anti-IL-6R) ve hücre bazlı tedavileri test etmek için idealdir.

IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.

Teknik Veriler ve Doğrulama

İnsan PBMC'sinin neden olduğu akut GVHD Modeli

B6 dalak hücreleri İndüklenen B6D2F1 aGVHD Modeli

DBA/2 lenfosit Kaynaklı B6D2F1 cGVHD Modeli

Uygulamalar

• GVHD'nin önlenmesi ve tedavisi için immünosupresanların (takrolimus, siklosporin, mikofenolat mofetil, mTOR inhibitörleri) etkinlik testleri

• T hücrelerini (anti-CD3, anti-CD4), sitokinleri (anti-IL-6R, anti-TNF) ve ortak stimülasyon yollarını (CTLA-4-Ig) hedef alan biyolojiklerin değerlendirilmesi

• Hücre bazlı tedavilerin (Treg'ler, MSC'ler) ve antikor tüketen stratejilerin test edilmesi

• T hücresi aktivasyonu, otoantikor üretimi ve çoklu organ patolojisine yönelik hedef doğrulama

• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları

Modelin Özellikleri

Parametre	İnsan PBMC aGVHD Modeli	B6 → B6D2F1 aGVHD Modeli	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD Modeli
Türler/Suş	NSG fare (alıcı)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Hastalık türü	Akut (ksenogenik)	Akut (allojenik)	Kronik (lupus benzeri)
Anahtar uç noktalar	Vücut ağırlığı, hayatta kalma, GVHD puanı	Hayatta kalma, GVHD puanı	Vücut ağırlığı, hayatta kalma, GVHD skoru, serum IgG, anti-dsDNA, proteinüri, kan biyokimyası, böbrek patolojisi

❓ Sıkça Sorulan Sorular

S1: Hangi GVHD modellerini sağlıyorsunuz?

A1: Üç olgun model sunuyoruz: NSG farelerinde insan PBMC'nin indüklediği akut GVHD, B6D2F1 farelerinde B6 dalak hücresinin indüklediği akut GVHD ve B6D2F1 farelerinde DBA/2 lenfositin indüklediği kronik GVHD.

S2: Bu modellerin temel mekanizmaları nelerdir?

Cevap2: Donörün bağışıklık hücreleri, alıcının alloantijenlerini veya ksenoantijenlerini tanır, aktive olur ve sistemik inflamasyonu ve çoklu organ hasarını tetikler. Klinik akut ve kronik GVHD'nin patolojik özelliklerini mükemmel bir şekilde özetlemektedirler.

S3: Değerlendirme için hangi değerlendirme göstergeleri kullanılıyor?

Cevap3: Vücut ağırlığını, hayatta kalma oranını ve GVHD klinik skorlarını izliyoruz. Kronik GVHD için ayrıca serum dsDNA, IgG ve idrar proteininin yanı sıra böbrek patolojik analizini de tespit ediyoruz.

S4: Modelleme döngüleri ve temel işlemler nelerdir?

Cevap4: hPBMC aGVHD modeli, hücre enjeksiyonundan önce 1Gy ışınlamayla 28 gün sürer. B6 dalak hücresi aGVHD modeli 60 gün boyunca çalışır. cGVHD modeli, lenfosit naklinden sonra 15 hafta kadar sürer.

S5: Avantajları ve uygulama senaryoları nelerdir?

C5: Bu modeller stabil hastalık fenotipleri ve yüksek tekrarlanabilirlik göstermektedir. Akut ve kronik GVHD'nin önlenmesi ve tedavisine yönelik ilaçların klinik öncesi etkinlik taraması, mekanizma araştırması ve güvenlik değerlendirmesi için idealdirler.