| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – Gut ve ürik asit nefropatisinin incelenmesi için uygun olan, yüksek serum ürik asidi ile insan hiperürisemisini özetler.
Mekanizmaya dayalı – Potasyum oksonat, insan ürik asit metabolizmasını taklit ederek ürikaz (kemirgenlerde ürik asidi parçalayan enzim) inhibe eder; Adenin pürin yükünü arttırır.
Ölçülebilir son nokta – Kolorimetrik veya enzimatik analizlerle ölçülen serum ürik asit seviyeleri.
Çeviri değeri – Ksantin oksidaz inhibitörlerini (allopurinol, febuxostat), ürikozürik ajanları ve yeni ürat düşürücü bileşikleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
PO ve Adenin Kaynaklı C57BL/6 Hiperürisemi Modeli
• Ksantin oksidaz inhibitörlerinin (allopurinol, febuxostat, topiroxostat) etkinlik testleri
• Ürikozürik ajanların değerlendirilmesi (probenesid, benzbromaron, lesinurad)
• Ürik asit metabolizma yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (ürik asit, ksantin oksidaz aktivitesi, böbrek fonksiyon belirteçleri)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
Potasyum oksonatın (250-500 mg/kg) + adenin (50-100 mg/kg) 7-14 gün boyunca günlük olarak oral yoldan uygulanması, genellikle yüksek pürinli diyetle birlikte |
Çalışma süresi |
1–3 hafta (indüksiyon + tedavi aşaması) |
Anahtar uç noktalar |
Serum ürik asit seviyeleri, isteğe bağlı: serum kreatinin, BUN, ksantin oksidaz aktivitesi, renal histopatoloji, idrar ürik asit atılımı |
| Pozitif kontrol | Referans bileşiği olarak allopurinol (ksantin oksidaz inhibitörü) mevcuttur |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, klinik kimya sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
A1: Potasyum Oksonat (PO) ve adeninin kombine uygulanmasıyla indüklenen C57BL/6 farelerinde stabil bir hiperürisemi modeli oluşturuyoruz.
Cevap2: Potasyum oksonat ürikaz aktivitesini inhibe ederken, adenin pürin metabolizmasını yükseltir. Kombinasyon etkili bir şekilde serum ürik asidini yükseltir ve klinik hiperüriseminin patolojik değişikliklerini taklit eder.
Cevap3: Temel değerlendirme göstergesi, modelleme etkisini ve hastalık şiddetini doğrudan yansıtan serum ürik asit düzeyidir.
Cevap4: PO ve adenin 0. Günden itibaren uygulanır. Model tam olarak kurulduğunda ilgili numune toplama ve testler gerçekleştirilir.