| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – Gut ve ürik asit nefropatisinin incelenmesi için uygun olan, yüksek serum ürik asidi ile insan hiperürisemisini özetler.
Mekanizmaya dayalı – Potasyum oksonat, insan ürik asit metabolizmasını taklit ederek ürikaz (kemirgenlerde ürik asidi parçalayan enzim) inhibe eder; Adenin pürin yükünü arttırır.
Ölçülebilir son nokta – Kolorimetrik veya enzimatik analizlerle ölçülen serum ürik asit seviyeleri.
Çeviri değeri – Ksantin oksidaz inhibitörlerini (allopurinol, febuxostat), ürikozürik ajanları ve yeni ürat düşürücü bileşikleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
PO ve Adenin Kaynaklı C57BL/6 Hiperürisemi Modeli
• Ksantin oksidaz inhibitörlerinin (allopurinol, febuxostat, topiroxostat) etkinlik testleri
• Ürikozürik ajanların değerlendirilmesi (probenesid, benzbromaron, lesinurad)
• Ürik asit metabolizma yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (ürik asit, ksantin oksidaz aktivitesi, böbrek fonksiyon belirteçleri)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
Potasyum oksonatın (250-500 mg/kg) + adenin (50-100 mg/kg) 7-14 gün boyunca günlük olarak oral yoldan uygulanması, genellikle yüksek pürinli diyetle birlikte |
Çalışma süresi |
1–3 hafta (indüksiyon + tedavi aşaması) |
Anahtar uç noktalar |
Serum ürik asit seviyeleri, isteğe bağlı: serum kreatinin, BUN, ksantin oksidaz aktivitesi, renal histopatoloji, idrar ürik asit atılımı |
| Pozitif kontrol | Referans bileşiği olarak allopurinol (ksantin oksidaz inhibitörü) mevcuttur |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, klinik kimya sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: Hiperürisemiyi tetiklemek için neden potasyum oksonat ve adenin kullanılır?
C: Kemirgenlerde ürik asidi allantoine parçalayan bir enzim olan ürikaz bulunur ve bu da başlangıçtaki ürik asit seviyelerinin çok düşük olmasına neden olur. Potasyum oksonat ürikaz'ı inhibe ederek ürik asidi insan benzeri seviyelere yükseltir. Adenin pürin yükünü arttırır ve ürik asit üretimini teşvik ederek hiperürisemik etkiyi artırır.
S: İnsan hiperürisemisiyle temel benzerlikler nelerdir?
C: Model önemli ölçüde yüksek serum ürik asit seviyeleri sergiliyor ve allopurinol gibi standart ksantin oksidaz inhibitörlerine yanıt vererek insan hiperürisemisini yakından taklit ediyor ve ürat düşürücü tedaviler için öngörücü bir platform sağlıyor.
S: Bu model IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı PO/adenin dozları, yüksek pürinli diyetle kombinasyon)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz, indüksiyon protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Pilot çalışmalar genellikle indüksiyon, tedavi ve son noktada serum ürik asit ölçümü de dahil olmak üzere 14 gün içinde tamamlanır.