| Adet: | |
|---|---|
Klinik olarak anlamlı – İnsan IIM'sini özetler: kas zayıflığı, inflamatuar infiltrasyon ve yüksek proinflamatuar sitokinler (IL-6, IL-17A).
Ölçülebilir son noktalar – Vücut ağırlığı, kas gücü (kavrama gücü testi), serum sitokin seviyeleri (IL-6, IL-17A), kas histopatolojisi (HE skoru), inflamatuar hücre infiltrasyonu.
Mekanizmaya dayalı – Miyozin immünizasyonu, insan miyozit patogenezini yansıtan, hem hücresel (Th1/Th17) hem de humoral bağışıklığı içeren, iskelet kasına karşı otoimmün tepkiyi tetikler.
Çeviri değeri – İmmünosupresanları (kortikosteroidler, metotreksat, mikofenolat), IL-6'yı (tocilizumab), IL-17'yi (secukinumab) ve JAK inhibitörlerini hedef alan biyolojikleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
Miyozin Kaynaklı BALB/c DM Modeli
• İmmünosupresanların (kortikosteroidler, metotreksat, mikofenolat mofetil, siklofosfamid) etkinlik testleri
• IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) ve JAK inhibitörlerini (tofacitinib, baricitinib) hedef alan biyolojiklerin değerlendirilmesi
• Otoimmün miyozitte Th17 ve Th1 yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (sitokin imzaları, otoantikorlar, kas hasarı belirteçleri)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
BALB/c fare |
İndüksiyon yöntemi |
Destek enjeksiyonları olsun ya da olmasın, CFA içinde emülsifiye edilmiş miyozin proteini (örneğin, tavşan veya sığır miyozini) ile immünizasyon |
Çalışma süresi |
Aşılamadan 4-8 hafta sonra (hastalığın ilerlemesine bağlı olarak) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, kas gücü (kavrama gücü testi), serum sitokin seviyeleri (IL-6, IL-17A), kas histopatolojisi (iltihaplanma, nekroz, rejenerasyon için puanlama ile HE boyama), isteğe bağlı: kaslara sızan bağışıklık hücrelerinin akış sitometrisi, anti-miyozin otoantikorları |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, davranışsal veriler, histoloji slaytları, sitokin ELISA sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
A1: İdiyopatik inflamatuar miyopati araştırmaları için BALB/c farelerini kullanan miyozin kaynaklı dermatomiyozit (DM) modelini sunuyoruz.
Cevap2: Miyozin indüksiyonu anormal bağışıklık tepkilerini tetikleyerek kas iltihabına ve doku hasarına yol açar. İnsan idiyopatik inflamatuar miyopatilerinin patolojik özelliklerini çok iyi özetlemektedir.
Cevap3: Vücut ağırlığını ve kas gücünü klinik olarak izliyoruz. Ayrıca inflamatuar sitokinler IL-6 ve IL-17A'yı da tespit ediyoruz ve kas patolojik değerlendirmesi için HE boyaması yapıyoruz.
Cevap4: Miyozin 0. Gün ve 4. Günde uygulanır. Tüm deney, tüm testler ve gözlemler tamamlanana kadar 28 gün sürer.