| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – NHP modeli, epitel hasarı, iltihaplanma ve ülserasyonla insan UC'sini yakından taklit eder.
Kapsamlı son noktalar – DAI skoru, endoskopik indeks, kolon uzunluğu/ağırlığı, histopatoloji (HE, Masson), dışkı ve kolon dokusundaki sitokin seviyeleri.
Son derece translasyonel – NHP modeli, kemirgen modellerine kıyasla insan tepkisi için üstün tahmin değeri sunar.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
Non-invaziv biyobelirteçler – Dışkı sitokininin izlenmesi, ödün vermeden uzunlamasına değerlendirmeye olanak sağlar.
DSS Kaynaklı NHP IBD modelimizden temsili veriler:
İnsan Dışı Primatlarda DSS Kaynaklı IBD Modeli
İnsan Dışı Primatlarda DSS Kaynaklı Kronik IBD Modeli
• Antiinflamatuar ilaçların (5-ASA, kortikosteroidler), biyolojiklerin (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), JAK inhibitörlerinin ve S1P reseptör modülatörlerinin etkinlik testleri
• IBD'deki inflamatuar yollar için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (dışkıda kalprotektin, sitokinler, mikrobiyom analizi)
• Etki mekanizması (MOA) çalışmaları
• IND'yi mümkün kılan toksikoloji ve güvenlik farmakolojisi çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler |
Sinomolgus makak (Macaca fascicularis) |
İndüksiyon yöntemi |
Dekstran sülfat sodyumun (DSS) içme suyunda 5-10 gün süreyle oral olarak uygulanması |
Çalışma süresi |
2–4 hafta (başlangıç + tedavi + iyileşme) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, DAI skoru (dışkı kıvamı, gizli kan), endoskopik indeks, kolon uzunluğu/ağırlığı, histopatoloji (HE, Masson trikromu), kolon dokusu ve dışkıdaki sitokin düzeyleri (ELISA veya multipleks) |
| Pozitif kontrol | Referans bileşikleri olarak 5‑aminosalisilik asit (5‑ASA) veya anti‑TNF antikoru mevcuttur |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, klinik puanlar, endoskopi görüntüleri, histoloji slaytları, sitokin verileri, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: DSS, NHP'de IBD'yi nasıl tetikler?
C: DSS kolon epitel bariyerine doğrudan zarar vererek geçirgenliği artırır ve luminal antijenlerin inflamatuar bir yanıtı tetiklemesine izin verir. Bu, akut ülserasyona, nötrofil infiltrasyonuna ve insan UC'sine benzer klinik belirtilere (ishal, kanlı dışkı) yol açar.
S: NHP'nin kemirgen IBD modellerine göre avantajları nelerdir?
C: NHP modelleri insan gastrointestinal anatomisini, bağışıklık yanıtlarını ve hastalığın ilerlemesini daha yakından kopyalar. Endoskopik değerlendirmeye, seri örneklemeye olanak tanır ve klinik sonuçlar için daha yüksek translasyonel öngörü sağlarlar.
S: Bu model IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı DSS konsantrasyonları, tedavi zamanlaması)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz indüksiyon protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Çalışmalar genellikle başlangıç, başlangıç, tedavi ve son nokta değerlendirmeleri dahil olmak üzere DSS indüksiyonundan 14-28 gün sonra gerçekleştirilir.
