| Sasia: | |
|---|---|
Mekanizmat plotësues – IL-31/modeli i plagës imiton kruajtjen e lidhur me shërimin e plagëve; Modeli AEW imiton lëkurën e thatë dhe kruajtjen e shkaktuar nga ndërprerja e barrierave.
Pika përfundimtare e matshme – Periudhat e gërvishtjeve (sjellja e gërvishtjes) të regjistruara dhe sasiore gjatë periudhave kohore të përcaktuara.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse – Sjellja e gërvishtjes, infiltrimi i qelizave dendritike (modeli IL-31), histopatologjia e lëkurës, nivelet e IL-31 në lëkurë (modeli AEW).
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e antihistamines, bllokuesve IL-31, frenuesve JAK, antagonistëve TRPV1 dhe agjentëve të tjerë antipruritikë.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli i kruajtjes C57BL/6 të shkaktuar nga IL-31 dhe plagë
Modeli i kruajtjes C57BL/6 i nxitur nga AEW
• Testimi i efikasitetit të agjentëve antipruritic: antihistamines (cetirizine, fexofenadine), bllokuesit e IL-31 (nemolizumab), inhibitorët JAK (tofacitinib, baricitinib), antagonistët TRPV1
• Vërtetimi i objektivit për rrugën IL-31, funksionin e barrierës së lëkurës dhe ndërveprimet neuro-imune
• Zbulimi i biomarkerëve (IL-31, numërimi i gërvishtjeve, shënuesit e barrierës së lëkurës)
• Studimet e Mekanizmit të Veprimit (MOA) për terapinë e kruajtjes
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Modeli i IL-31 dhe i shkaktuar nga plagë |
Modeli i induktuar AEW |
Lloji/Tapi |
miu C57BL/6 |
miu C57BL/6 |
Metoda e induksionit |
Plagë kutane + injeksion intradermal IL-31 | Aplikimi aktual i acetonit/eterit/ujës (AEW) në lëkurën e shpinës (çdo ditë për 2-5 ditë) |
Kohëzgjatja e studimit |
1–7 ditë pas plagosjes/IL-31 | 2–7 ditë pas trajtimit AEW |
Pikat kryesore përfundimtare |
Periudha me gërvishtje (30–60 min), infiltrim i qelizave dendritike në lëkurë (citometria e rrjedhës/IHC) |
Periudha me gërvishtje, histopatologjia e lëkurës (HE), nivelet e IL-31 në lëkurë (ELISA), fotografi klinike |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, të dhëna të sjelljes (video me gërvishtje), rrëshqitje histologjike, rezultate ELISA, bioinformatikë (opsionale) | |
Pyetje: Cilat janë ndryshimet midis dy modeleve të pruritusit?
Përgjigje: Modeli IL-31 & plagë imiton kruajtjen e lidhur me shërimin e plagëve, të nxitura nga IL-31 dhe infiltrimi i qelizave inflamatore. Modeli AEW shkakton lëkurë të thatë dhe ndërprerje të barrierës, duke çuar në kruajtje përmes xerozës dhe rritje të prodhimit të IL-31. Zgjidhni bazuar në objektivin tuaj terapeutik (rruga IL-31 kundrejt restaurimit të barrierës së lëkurës).
Pyetje: Si përcaktohet sasia e sjelljes së gërvishtjes?
Përgjigje: Përplasjet me gërvishtje regjistrohen duke përdorur sisteme monitorimi video (manuale ose të automatizuara). Në mënyrë tipike, një periudhë gërvishtjeje përkufizohet si një ose më shumë lëvizje gërvishtëse të drejtuara në zonën e prekur (plagë ose lëkurë të pasme) për një periudhë kohore të përcaktuar (p.sh., 30-60 minuta).
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme IL-31, orare trajtimi AEW)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
Përgjigje: Të dy modelet janë akute (1-7 ditë), duke lejuar shqyrtimin e shpejtë të përbërjeve antipruritike. Studimet zakonisht përfundojnë brenda 5-7 ditëve pas induksionit.
