| כמות: | |
|---|---|
מנגנונים משלימים - מודל IL-31/פצע מחקה גירוד הקשור לריפוי פצעים; דגם AEW מחקה עור יבש וגרד שנגרם כתוצאה משיבוש מחסום.
נקודת קצה ניתנת לכימות - התקפי שריטות (התנהגות גירוד) מתועדים ומכומתים על פני פרקי זמן מוגדרים.
נקודות קצה מקיפות - התנהגות שריטות, חדירת תאים דנדריטים (מודל IL-31), היסטופתולוגיה של העור, רמות IL-31 בעור (מודל AEW).
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אנטיהיסטמינים, חוסמי IL-31, מעכבי JAK, אנטגוניסטים של TRPV1 וחומרים נוגדי גירוד אחרים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם IL-31& Wound Induced C57BL/6 pruritus
AEW Induced C57BL/6 Pruritus Model
• בדיקת יעילות של תרופות נוגדות גירוד: אנטיהיסטמינים (צטיריזין, פקסופנדין), חוסמי IL-31 (nemolizumab), מעכבי JAK (tofacitinib, baricitinib), אנטגוניסטים TRPV1
• אימות יעד למסלול IL-31, תפקוד מחסום העור ואינטראקציות נוירו-אימוניות
• גילוי סמנים ביולוגיים (IL-31, ספירת שריטות, סמני מחסום עור)
• מחקרי מנגנון פעולה (MOA) לטיפול בגרד
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
IL-31 & Wound Induced Model |
דגם AEW Induced |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
פצע עורי + הזרקת IL-31 תוך עורית | יישום מקומי של אצטון/אתר/מים (AEW) על עור הגב (יומי למשך 2-5 ימים) |
משך הלימודים |
1-7 ימים לאחר הפציעה/IL-31 | 2-7 ימים לאחר טיפול AEW |
נקודות קצה מרכזיות |
התקפי שריטות (30-60 דקות), חדירת תאים דנדריטים בעור (זרימה ציטומטריית/IHC) |
התקפי שריטות, היסטופתולוגיה של העור (HE), רמות IL-31 בעור (ELISA), צילומים קליניים |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתונים התנהגותיים (סרטון שריטה), שקופיות היסטולוגיה, תוצאות ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: מהם ההבדלים בין שני דגמי הגרד?
ת: המודל של IL-31 ופצע מחקה גירוד הקשור לריפוי פצעים, מונע על ידי IL-31 וחדירת תאים דלקתיים. דגם ה-AEW גורם לעור יבש ולשיבוש מחסום, מה שמוביל לגירוד באמצעות קסרוזיס וייצור מוגבר של IL-31. בחר על סמך היעד הטיפולי שלך (מסלול IL-31 לעומת שיקום מחסום העור).
ש: כיצד מכמתים התנהגות גירוד?
ת: התקפי שריטות מוקלטים באמצעות מערכות ניטור וידאו (ידניות או אוטומטיות). בדרך כלל, התקף שריטה מוגדר כתנועות גירוד אחת או יותר המכוונות לאזור הפגוע (פצע או עור גב) על פני פרק זמן מוגדר (למשל, 30-60 דקות).
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של IL-31, לוחות זמנים לטיפול ב-AEW)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: שני המודלים הם חריפים (1-7 ימים), המאפשרים בדיקה מהירה של תרכובות אנטי-גרד. הלימודים מסתיימים בדרך כלל תוך 5-7 ימים לאחר הגיוס.
