| Kogus: | |
|---|---|
Täiendavad mehhanismid – IL-31/haavamudel jäljendab haava paranemisega seotud sügelust; AEW mudel jäljendab kuiva nahka ja barjäärikahjustusest tingitud sügelust.
Kvantifitseeritav lõpp-punkt – määratud ajavahemike jooksul registreeritud ja kvantifitseeritud kriimustused (kriimustuskäitumine).
Põhjalikud lõpp-punktid – kriimustuste käitumine, dendriitrakkude infiltratsioon (IL-31 mudel), naha histopatoloogia, IL-31 tase nahas (AEW mudel).
Tõlkeväärtus – ideaalne antihistamiinide, IL-31 blokaatorite, JAK-i inhibiitorite, TRPV1 antagonistide ja muude sügelemisvastaste ainete testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
IL-31& haavast põhjustatud C57BL/6 sügeluse mudel
AEW indutseeritud C57BL/6 pruritusmudel
• Sügelusevastaste ainete efektiivsuse testimine: antihistamiinid (tsetirisiin, feksofenadiin), IL-31 blokaatorid (nemolisumab), JAK inhibiitorid (tofatsitiniib, baritsitiniib), TRPV1 antagonistid
• IL-31 raja, naha barjääri funktsiooni ja neuroimmuunsete interaktsioonide sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IL-31, kriimustuste arv, nahabarjääri markerid)
• Toimemehhanismi (MOA) uuringud sügeluse raviks
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
IL-31 & haavaga indutseeritud mudel |
AEW indutseeritud mudel |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Nahahaav + intradermaalne IL-31 süst | Paikne atsetoon/eeter/vesi (AEW) kandmine seljanahale (iga päev 2–5 päeva) |
Õppe kestus |
1–7 päeva pärast haava/IL-31 | 2–7 päeva pärast AEW-ravi |
Peamised lõpp-punktid |
Kriimustused (30–60 min), dendriitrakkude infiltratsioon nahas (voolutsütomeetria/IHC) |
Kriimustused, naha histopatoloogia (HE), IL-31 tase nahas (ELISA), kliinilised fotod |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed (kriimustatud video), histoloogilised slaidid, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) | |
K: Millised on kahe sügeluse mudeli erinevused?
V: IL-31 ja haavamudel jäljendab haavade paranemisega seotud sügelust, mida põhjustavad IL-31 ja põletikurakkude infiltratsioon. AEW mudel kutsub esile kuiva naha ja barjääri katkemise, mis põhjustab kseroosist tingitud sügelust ja IL-31 produktsiooni suurenemist. Valige oma terapeutilise eesmärgi põhjal (IL-31 rada vs. nahabarjääri taastamine).
K: Kuidas on kriimustuskäitumist kvantifitseeritud?
V: Kriimustused salvestatakse videoseiresüsteemide abil (käsitsi või automatiseeritud). Tavaliselt on kriimustus defineeritud kui üks või mitu kriimustusliigutust, mis on suunatud kahjustatud alale (haav või seljanahk) teatud aja jooksul (nt 30–60 minutit).
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad IL-31 annused, AEW raviskeemid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Mõlemad mudelid on ägedad (1–7 päeva), võimaldades kiiret sügelemisvastaste ühendite skriinimist. Uuringud lõpetatakse tavaliselt 5–7 päeva jooksul pärast induktsiooni.
