| Množství: | |
|---|---|
Komplementární mechanismy – IL-31/model rány napodobuje svědění spojené s hojením ran; Model AEW napodobuje suchou kůži a svědění vyvolané narušením bariéry.
Kvantifikovatelný koncový bod – Scratch záchvaty (scratching behavior) zaznamenávané a kvantifikované během definovaných časových období.
Komplexní koncové body – Chování při poškrábání, infiltrace dendritickými buňkami (model IL-31), histopatologie kůže, hladiny IL-31 v kůži (model AEW).
Translační hodnota – Ideální pro testování antihistaminik, blokátorů IL-31, inhibitorů JAK, antagonistů TRPV1 a dalších látek proti svědění.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model C57BL/6 pruritu indukovaného IL-31&
Model svědění C57BL/6 indukovaný AEW
• Testování účinnosti antipruritik: antihistaminika (cetirizin, fexofenadin), blokátory IL-31 (nemolizumab), inhibitory JAK (tofacitinib, baricitinib), antagonisté TRPV1
• Cílová validace pro dráhu IL-31, funkci kožní bariéry a neuroimunitní interakce
• Objev biomarkerů (IL-31, počty škrábanců, markery kožní bariéry)
• Studie mechanismu účinku (MOA) pro léčbu svědění
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
IL-31 a model indukovaný ranou |
Model indukovaný AEW |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Kožní rána + intradermální injekce IL-31 | Lokální aplikace acetonu/etheru/vody (AEW) na kůži zad (denně po dobu 2–5 dnů) |
Délka studia |
1–7 dní po ráně/IL-31 | 2–7 dní po léčbě AEW |
Klíčové koncové body |
Záchvaty škrábnutí (30–60 minut), infiltrace dendritických buněk do kůže (průtoková cytometrie/IHC) |
Záchvaty škrábnutí, histopatologie kůže (HE), hladiny IL-31 v kůži (ELISA), klinické fotografie |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, údaje o chování (scratch video), histologické preparáty, výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi dvěma modely pruritu?
Odpověď: Model IL-31 a rány napodobuje svědění spojené s hojením ran, řízené IL-31 a infiltrací zánětlivých buněk. Model AEW vyvolává suchou kůži a narušení bariéry, což vede ke svědění v důsledku xerózy a zvýšené produkci IL-31. Vyberte si na základě svého terapeutického cíle (dráha IL-31 vs. obnova kožní bariéry).
Otázka: Jak se kvantifikuje chování při poškrábání?
Odpověď: Zápasy o stírání jsou zaznamenávány pomocí video monitorovacích systémů (manuálních nebo automatických). Typicky je záchvat škrábání definován jako jeden nebo více škrábacích pohybů zaměřených na postiženou oblast (ránu nebo kůži na zádech) po definovanou dobu (např. 30–60 minut).
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky IL-31, schémata léčby AEW)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Oba modely jsou akutní (1–7 dní), což umožňuje rychlý screening sloučenin proti svědění. Studie jsou obvykle dokončeny během 5–7 dnů po indukci.
