| Кількість: | |
|---|---|
Додаткові механізми – IL-31/модель рани імітує свербіж, пов’язаний із загоєнням ран; Модель AEW імітує сухість шкіри та свербіж, спричинений порушенням бар’єру.
Кінцева точка, що піддається кількісному вимірюванню – випадки подряпин (поведінка подряпин), зареєстровані та визначені кількісно протягом визначених періодів часу.
Комплексні кінцеві точки – поведінка подряпин, інфільтрація дендритних клітин (модель IL-31), гістопатологія шкіри, рівень IL-31 у шкірі (модель AEW).
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування антигістамінних препаратів, блокаторів IL-31, інгібіторів JAK, антагоністів TRPV1 та інших протисвербіжних засобів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
IL-31& модель індукованого раною свербіння C57BL/6
Модель C57BL/6 свербежу, викликаного AEW
• Тестування ефективності протисвербіжних препаратів: антигістамінні препарати (цетиризин, фексофенадин), блокатори IL-31 (немолізумаб), інгібітори JAK (тофацитиніб, барицитиніб), антагоністи TRPV1
• Цільова перевірка шляху IL-31, функції шкірного бар’єру та нейроімунних взаємодій
• Виявлення біомаркерів (IL-31, кількість подряпин, маркери шкірного бар’єру)
• Дослідження механізму дії (MOA) для лікування свербежу
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
IL-31 і модель рани |
Індукована AEW модель |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Шкірна рана + внутрішньошкірна ін'єкція IL-31 | Місцеве нанесення ацетону/ефіру/води (AEW) на шкіру спини (щодня протягом 2–5 днів) |
Тривалість дослідження |
1–7 днів після поранення/IL-31 | 2–7 днів після лікування AEW |
Ключові кінцеві точки |
Напади подряпин (30–60 хв), інфільтрація дендритних клітин шкіри (проточна цитометрія/IHC) |
Подряпини, гістопатологія шкіри (HE), рівень IL-31 у шкірі (ELISA), клінічні фотографії |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, поведінкові дані (скринч-відео), гістологічні слайди, результати ELISA, біоінформатика (необов’язково) | |
З: Які відмінності між двома моделями свербежу?
A: Модель IL-31 і рани імітує свербіж, пов’язаний із загоєнням ран, викликаний IL-31 і інфільтрацією клітин запалення. Модель AEW викликає сухість шкіри та порушення бар’єру, що призводить до свербіння через ксероз і збільшення виробництва IL-31. Виберіть залежно від вашої терапевтичної мети (шлях IL-31 проти відновлення шкірного бар’єру).
З: Як кількісно визначається поведінка подряпин?
A: Скретч-напади записуються за допомогою систем відеоспостереження (ручного або автоматичного). Як правило, подряпини визначаються як один або кілька рухів подряпин, спрямованих на уражену ділянку (рана або шкіра спини) протягом певного періоду часу (наприклад, 30–60 хвилин).
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози IL-31, графіки лікування AEW)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Обидві моделі є гострими (1–7 днів), що дозволяє швидко перевірити протисвербіжні сполуки. Дослідження зазвичай завершуються протягом 5–7 днів після індукції.
