| Količina: | |
|---|---|
Komplementarni mehanizmi – IL-31/model rane oponaša svrbež povezan sa zacjeljivanjem rana; AEW model oponaša suhu kožu i svrbež izazvan poremećajem barijere.
Krajnja točka koja se može kvantificirati – Napadi grebanja (ponašanje pri češanju) zabilježeni su i kvantificirani tijekom definiranih vremenskih razdoblja.
Sveobuhvatne krajnje točke – ponašanje ogrebotina, infiltracija dendritičnih stanica (IL-31 model), histopatologija kože, razine IL-31 u koži (AEW model).
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje antihistaminika, blokatora IL-31, JAK inhibitora, antagonista TRPV1 i drugih lijekova protiv svraba.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
IL-31& model C57BL/6 svraba izazvanog ranom
Model C57BL/6 pruritusa izazvanog AEW
• Ispitivanje učinkovitosti lijekova protiv svraba: antihistaminici (cetirizin, feksofenadin), blokatori IL-31 (nemolizumab), JAK inhibitori (tofacitinib, baricitinib), TRPV1 antagonisti
• Validacija cilja za put IL-31, funkciju kožne barijere i neuro-imune interakcije
• Otkriće biomarkera (IL-31, broj ogrebotina, markeri kožne barijere)
• Studije mehanizma djelovanja (MOA) za liječenje svrbeža
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
IL-31 i model inducirane rane |
AEW inducirani model |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Kožna rana + intradermalna injekcija IL-31 | Topikalna primjena acetona/etera/vode (AEW) na kožu leđa (svakodnevno tijekom 2-5 dana) |
Trajanje studija |
1–7 dana nakon rane/IL-31 | 2–7 dana nakon tretmana AEW |
Ključne krajnje točke |
Napadi ogrebotina (30-60 min), infiltracija dendritičnih stanica u kožu (protočna citometrija/IHC) |
Ogrebotine, histopatologija kože (HE), razine IL-31 u koži (ELISA), kliničke fotografije |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, podaci o ponašanju (scratch video), histološki slajdovi, ELISA rezultati, bioinformatika (izborno) | |
P: Koje su razlike između dva modela pruritusa?
O: IL-31 i model rana oponaša svrbež povezan sa zacjeljivanjem rana, potaknut IL-31 i infiltracijom upalnih stanica. AEW model izaziva suhu kožu i poremećaj barijere, što dovodi do svrbeža kroz kserozu i povećanu proizvodnju IL-31. Odaberite na temelju vašeg terapeutskog cilja (put IL-31 u odnosu na obnavljanje kožne barijere).
P: Kako se kvantificira ponašanje češanja?
O: Napadi grebanja snimaju se pomoću sustava video nadzora (ručnih ili automatiziranih). Tipično, češanje se definira kao jedan ili više pokreta češanja usmjerenih na zahvaćeno područje (rana ili stražnja koža) tijekom određenog vremenskog razdoblja (npr. 30-60 minuta).
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze IL-31, rasporede liječenja AEW)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Oba modela su akutna (1-7 dana), što omogućuje brzi pregled spojeva protiv svraba. Studije se obično dovrše unutar 5-7 dana nakon indukcije.
