| Määrä: | |
|---|---|
Täydentävät mekanismit – IL-31/haava-malli jäljittelee haavan paranemiseen liittyvää kutinaa; AEW-malli jäljittelee kuivaa ihoa ja suojakalvon häiriön aiheuttamaa kutinaa.
Kvantifioitavissa oleva päätepiste – Raaputuskohtaukset (naarmuuntumiskäyttäytyminen) kirjataan ja mitataan määrättyjen ajanjaksojen aikana.
Kattavat päätepisteet – Scratch käyttäytyminen, dendriittisolujen infiltraatio (IL-31-malli), ihon histopatologia, IL-31-tasot ihossa (AEW-malli).
Translaatioarvo – Ihanteellinen antihistamiinien, IL-31-salpaajien, JAK-estäjien, TRPV1-antagonistien ja muiden kutinaa ehkäisevien aineiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
IL-31& haavan aiheuttama C57BL/6-kutinamalli
AEW-indusoitu C57BL/6-kutinamalli
• Kutinalääkkeiden tehon testaus: antihistamiinit (setiritsiini, feksofenadiini), IL-31-salpaajat (nemolitsumabi), JAK-estäjät (tofasitinibi, baritsitinibi), TRPV1-antagonistit
• Kohteen validointi IL-31-reitin, ihoesteen toiminnan ja hermo-immuunivuorovaikutusten osalta
• Biomarkkerien löytö (IL-31, naarmujen määrä, ihosuojamerkit)
• Vaikutusmekanismin (MOA) tutkimukset kutinalääkkeille
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
IL-31 & haavan aiheuttama malli |
AEW-indusoitu malli |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Ihohaava + ihonsisäinen IL-31-injektio | Paikallinen asetoni/eetteri/vesi (AEW) levitys selän iholle (päivittäin 2–5 päivän ajan) |
Opintojen kesto |
1–7 päivää haavan jälkeen/IL-31 | 2–7 päivää AEW-hoidon jälkeen |
Tärkeimmät päätepisteet |
Raaputuskohtaukset (30–60 min), dendriittisolujen tunkeutuminen ihoon (virtaussytometria/IHC) |
Raaputuskohtaukset, ihon histopatologia (HE), IL-31-tasot ihossa (ELISA), kliiniset valokuvat |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot (raaputusvideo), histologiadiat, ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroja on näiden kahden kutinamallin välillä?
V: IL-31 & haava -malli jäljittelee haavan paranemiseen liittyvää kutinaa, joka johtuu IL-31:stä ja tulehdussolujen infiltraatiosta. AEW-malli aiheuttaa kuivan ihon ja suojakerroksen häiriöitä, mikä johtaa kseroosin aiheuttamaan kutinaan ja lisääntyneeseen IL-31:n tuotantoon. Valitse terapeuttisen tavoitteesi perusteella (IL-31-reitti vs. ihoesteen palauttaminen).
K: Miten naarmuuntumiskäyttäytyminen mitataan?
V: Raaputuskohtaukset tallennetaan videovalvontajärjestelmillä (manuaalinen tai automaattinen). Tyypillisesti raaputuskohtaus määritellään yhdeksi tai useammaksi raapimisliikkeeksi, joka kohdistuu vaurioituneelle alueelle (haava tai selkäiho) tietyn ajanjakson aikana (esim. 30–60 minuuttia).
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia IL-31-annoksia, AEW-hoitoaikatauluja)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Molemmat mallit ovat akuutteja (1–7 päivää), mikä mahdollistaa kutinaa ehkäisevien yhdisteiden nopean seulonnan. Tutkimukset valmistuvat yleensä 5–7 päivän kuluessa induktion jälkeen.
