| Cainníocht: | |
|---|---|
Ábhartha go Cliniciúil - Leagann sé amach fiobróis scamhógach, fiobróis cutaneous, agus paiteolaíocht TGF-β-idirghabhála de SSc-ILD daonna.
Críochphointe ilchodach - meáchan coirp, airde ardaitheoir craiceann (fiobróis cutaneous), feidhm scamhóg, cítoiméadracht sreafa (insíothlú cille imdhíonachta), histeapaiteolaíocht scamhóg (HE agus staining Masson).
Tiomáinte go meicniúil — Cothaíonn BLM damáiste DNA, strus ocsaídiúcháin, agus gníomhachtú cosáin TGF-β, rud a léiríonn pataigineas SSc-ILD daonna.
Luach aistritheach - iontach chun drugaí frithshnáithíneacha a thástáil (nintedanib, pirfenidone), coscairí TGF-β agus imdhíonmodaitheoirí.
Paicéad Réidh IND – Is féidir taighde a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla BLM-spreagtha C57BL/6 SSc-ILD
• Tástáil éifeachtúlachta drugaí frithshnáithíneacha (nintedanib, pirfenidone, coscairí TGF-β, coscairí galectin-3)
• Meastóireacht ar imdhíonmodulators a dhíríonn ar athlasadh agus fiobróis
• Bailíochtú sprice ar chomharthaíocht TGF-β agus cosáin shnáithíneacha
• Fionnachtain bithmharcála (marcóirí collaigine, idirghabhálaithe athlastacha, sínithe cealla imdhíonachta)
• Staidéir chógaseolaíochta agus tocsaineolaíochta chun tacú leis an IND
scóip |
Sonraíocht |
Speiceas/Brú |
C57BL/6 luch |
modh ionduchtaithe |
Insileadh intratracheal de bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) i ngnáth-salanda, dáileog amháin |
am staidéir |
14-28 lá (forbairt fiobróis) |
críochphointe criticiúil |
Meáchan coirp, airde tarraingt suas craiceann (fiobróis cutaneous), feidhm scamhóg (comhlíonadh, friotaíocht), cítoiméadracht sreafa (insíothlú cille imdhíonachta: macrophages, neodrófail, cealla T), histeapaiteolaíocht scamhóg (staining trichrome HE agus Masson agus scór Ashcroft), roghnach: ábhar hidroxyproline, comhaireamh cealla BALF, leibhéil cítocín |
| rialú dearfach | Féadfar nitedanib nó pirfenidone a úsáid mar chomhdhúile antifibrotic tagartha |
paicéad |
Sonraí amha, tuarascálacha anailíse, sonraí feidhm scamhóg, comhaid cíteaiméadrachta sreafa, sleamhnáin histeolaíochta (HE, Masson), bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
Ceist: Conas a chothaíonn bleomycin SSc-ILD i lucha?
A: Spreagann bleomycin intratracheal damáiste DNA agus strus ocsaídiúcháin i bhfíochán scamhóg, rud a fhágann athlasadh leanúnach, gníomhachtú cosán comharthaíochta TGF-β, agus sil-leagan maitrís extracellular iomarcach, cosúil leis an fiobróis scamhóige agus scamhóige a fheictear i SS-ILD daonna.
C: Cad iad na cosúlachtaí tábhachtacha le SSc-ILD daonna?
A: Taispeánann an tsamhail seo fiobróis scamhógach forásach (HE agus staining Masson), feidhm scamhóg laghdaithe, fiobróis craiceann, agus insíothlú cille imdhíonachta, a bhaineann go dlúth le paiteolaíocht daonna SSc-ILD.
C: An féidir an múnla seo a úsáid le haghaidh staidéir tacaíochta IND?
Freagra: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtugann tú prótacail staidéir saincheaptha (m.sh., dáileoga BLM éagsúla, uainiú na cóireála, teaglaim le drugaí eile)?
Freagra: Ar ndóigh. Déanann ár bhfoireann eolaíochta prótacail ionduchtaithe, pleananna cóireála agus anailísí críochphointe a shaincheapadh do d'iarrthóir drugaí ar leith.
C: Cad é an amlíne tipiciúil le haghaidh staidéar éifeachtúlachta píolótach?
A: De ghnáth déantar staidéir phíolótacha 21-28 lá tar éis instillation BLM, forbraíonn fiobróis laistigh de 14-21 lá, agus déantar cóireáil le linn ionduchtaithe nó dá éis.
