| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - គូសបញ្ជាក់អំពីជំងឺស្ទះសួត ដុំសាច់ក្នុងស្បែក និងរោគសាស្ត្រដែលសម្របសម្រួលដោយ TGF-β នៃ SSc-ILD របស់មនុស្ស។
ចំណុចបញ្ចប់នៃសមាសធាតុ - ទំងន់រាងកាយ កម្ពស់លើកស្បែក (ដុំសាច់ក្នុងស្បែក) មុខងារសួត ស៊ីតូមេទ្រីលំហូរ (ការជ្រៀតចូលនៃកោសិកាភាពស៊ាំ) រោគវិទ្យាសួត ( HE និង Masson ស្នាមប្រឡាក់) ។
ជំរុញដោយមេកានិច -BLM បង្កើតការខូចខាត DNA ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម និងការធ្វើឱ្យសកម្មផ្លូវ TGF-β ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងពីការបង្កើតជំងឺនៃ SSc-ILD របស់មនុស្ស។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំប្រឆាំងនឹងមេរោគ (nintedanib, pirfenidone), TGF-β inhibitors និង immunomodulators ។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ូដែល BLM-induced C57BL/6 SSc-ILD
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃឱសថ antifibrotic (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ការវាយតម្លៃនៃ immunomodulators កំណត់គោលដៅរលាក និង fibrosis
• ការកំណត់សុពលភាពនៃសញ្ញា TGF-β និងផ្លូវ fibrotic
• របកគំហើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់កូឡាជែន អ្នកសម្របសម្រួលរលាក ហត្ថលេខាកោសិកាភាពស៊ាំ)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមនៃ bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) ក្នុងទឹកអំបិលធម្មតា កិតតែមួយ |
ម៉ោងសិក្សា |
14-28 ថ្ងៃ (ការវិវត្តនៃដុំសាច់) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទំងន់រាងកាយ កម្ពស់ទាញស្បែក (ដុំសាច់ក្នុងស្បែក) មុខងារសួត (ការអនុលោមតាម ភាពធន់) លំហូរ cytometry (ការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ៖ macrophages នឺត្រុងហ្វាល កោសិកា T) រោគវិទ្យានៃសួត (ការប្រឡាក់ trichrome របស់ HE និង Masson និងពិន្ទុ Ashcroft) ស្រេចចិត្ត៖ មាតិកា hydroxyproline កម្រិត BALcyto រាប់ចំនួនកោសិកា |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Nintedanib ឬ pirfenidone អាចត្រូវបានប្រើជាសមាសធាតុ antifibrotic យោង |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ទិន្នន័យមុខងារសួត ឯកសារ cytometry លំហូរ ស្លាយ histology (HE, Masson) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ bleomycin បង្កើត SSc-ILD ក្នុងសត្វកណ្តុរដោយរបៀបណា?
A: Intratracheal bleomycin បង្កឱ្យមានការខូចខាត DNA និងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មនៅក្នុងជាលិកាសួតដែលនាំឱ្យមានការរលាកជាប់លាប់ ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញា TGF-β និងការទម្លាក់ម៉ាទ្រីសលើសពីកោសិកាដែលស្រដៀងទៅនឹងដុំសាច់ក្នុងស្បែក និងសួតដែលឃើញនៅក្នុង SSc-ILD របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗទៅនឹង SSc-ILD របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញពីការវិវត្តនៃជំងឺសរសៃសួត (HE និង Masson staining) ការថយចុះមុខងារសួត ដុំសាច់លើស្បែក និងការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ ដែលទាក់ទងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងរោគសាស្ត្រ SSc-ILD របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូនពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កម្រិត BLM ខុសៗគ្នា ពេលវេលានៃការព្យាបាល ការរួមផ្សំជាមួយថ្នាំផ្សេងទៀត)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការណែនាំ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់សម្រាប់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាសាកល្បងជាធម្មតាត្រូវបានធ្វើឡើង 21-28 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីការបញ្ចូល BLM ជំងឺ fibrosis កើតឡើងក្នុងរយៈពេល 14-21 ថ្ងៃហើយការព្យាបាលត្រូវបានអនុវត្តក្នុងអំឡុងពេលឬបន្ទាប់ពីការបញ្ចូល។
