| Rahi: | |
|---|---|
E tika ana mo te haumanu - Ka whakaatu i te fibrosis pulmonary, fibrosis kiri, me te pathology a TGF-β-mediated o te SSc-ILD tangata.
Te pito mutunga - te taumaha o te tinana, te teitei o te kiri o te kiri (kirikiri kiri), te mahi o te pukahukahu, te rere cytometry (te kuhutanga o te pūtau mate), te histopathology o te pūkahukahu (HE me Masson staining).
Ma te mahi miihini — ka whakaawehia e te BLM te kino o te DNA, te ahotea oxidative, me te whakahohe ara TGF-β, e whakaata ana i te pathogenesis o te SSc-ILD tangata.
Te uara whakamaoritanga - he pai mo te whakamatautau i nga raau taero antifibrotic (nintedanib, pirfenidone), nga aukati TGF-β me nga immunomodulators.
IND Ready Packet – Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Ko te tauira C57BL/6 SSc-ILD i whakauruhia e BLM
• Te whakamatautau kaha o nga raau taero antifibrotic (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Te arotakenga o nga immunomodulators e aro ana ki te mumura me te fibrosis
• Te whakamanatanga whainga o te tohu tohu TGF-β me nga huarahi fibrotic
• Te kitenga o te tohu koiora (nga tohu collagen, nga takawaenga mumura, nga waitohu pūtau aukati)
• Nga rangahau rongoa me te paitini hei tautoko i te IND
whānuitanga |
Whakatakotoranga |
Momo/Riki |
C57BL/6 kiore |
tikanga whakauru |
Intratracheal whaowhia o bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) i roto i te tote noa, horopeta kotahi |
wā ako |
14–28 ra (whakawhanaketanga fibrosis) |
pito mutunga arohaehae |
Te taumaha o te tinana, te teitei o te kumete kiri (kirikiri kiri), te mahi o te pukahukahu (te tutukitanga, te aukati), te rere cytometry (te whakaurunga o nga pūtau mate: macrophages, neutrophils, nga pūtau T), te histopathology pūkahukahu (HE me Masson's trichrome staining me Ashcroft score), ka taea: te ihirangi hydroxyproline, te tatau pūtau BALF, te taumata cytokine |
| whakahaere pai | Ka taea te whakamahi i te Nintedanib me te pirfenidone hei tohutoro pūhui antifibrotic |
pākete |
Raraunga mata, pūrongo tātaritanga, raraunga mahi pūkahukahu, rerenga rerenga cytometry, kiriata histology (HE, Masson), bioinformatics (kōwhiringa) |
Patai: Me pehea te bleomycin e whakaawe i te SSc-ILD ki nga kiore?
A: Ko te Intratracheal bleomycin e whakararu ana i te kino o te DNA me te ahotea oxidative i roto i te kiko o te pukahukahu, e arai ana ki te mumura tonu, ki te whakahohe i te ara tohu tohu TGF-β, me te nui o te tuunga matrix extracellular, he rite ki te kiri kiri me te pulmonary fibrosis e kitea ana i te tangata SSc-ILD.
Q: He aha nga mea tino rite ki te SSc-ILD tangata?
A: Ko tenei tauira e whakaatu ana i te fibrosis pulmonary progressive (HE me te Masson staining), te heke o te mahi pūkahukahu, te kiri fibrosis, me te whakaurunga o te pūtau ārai mate, e tata ana ki te mate SSc-ILD tangata.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau tautoko IND?
Whakautu: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, he rereke nga pota BLM, te wa maimoatanga, te whakakotahi me etahi atu raau taero)?
Whakautu: Ko te akoranga. Ko ta matou roopu putaiao e whakahiato i nga kawa whakauru, nga mahere maimoatanga me nga tātaritanga mutunga mo to kaitono tarukino motuhake.
P: He aha te waarangi angamaheni mo te rangahau whaihuatanga pairati?
A: Ko nga rangahau pairati ka whakahaerehia i te 21-28 ra i muri i te whakaurunga o te BLM, ka tupu te fibrosis i roto i nga ra 14-21, ka mahia te maimoatanga i te wa, i muri ranei i te whakaurunga.
