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Cliniquement pertinent - Décrit la fibrose pulmonaire, la fibrose cutanée et la pathologie médiée par le TGF-β de la SSc-ILD humaine.
Critère composite - poids corporel, hauteur de lifting cutané (fibrose cutanée), fonction pulmonaire, cytométrie en flux (infiltration de cellules immunitaires), histopathologie pulmonaire (coloration HE et Masson).
Piloté mécaniquement, le BLM induit des dommages à l'ADN, un stress oxydatif et l'activation de la voie TGF-β, reflétant la pathogenèse de la SSc-ILD humaine.
Valeur translationnelle – idéale pour tester les médicaments antifibrotiques (nintedanib, pirfénidone), les inhibiteurs du TGF-β et les immunomodulateurs.
IND Ready Packet – La recherche peut être menée conformément aux principes BPL.
Modèle C57BL/6 SSc-ILD induit par BLM
• Tests d'efficacité des médicaments antifibrotiques (nintédanib, pirfénidone, inhibiteurs du TGF-β, inhibiteurs de la galectine-3)
• Évaluation d'immunomodulateurs ciblant l'inflammation et la fibrose
• Validation cible de la signalisation TGF-β et des voies fibrotiques
• Découverte de biomarqueurs (marqueurs de collagène, médiateurs inflammatoires, signatures de cellules immunitaires)
• Études de pharmacologie et de toxicologie pour soutenir l'IND
portée |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
méthode d'induction |
Perfusion intratrachéale de bléomycine (BLM, 1-2 U/kg) dans une solution saline normale, dose unique |
temps d'étude |
14 à 28 jours (développement d'une fibrose) |
point final critique |
Poids corporel, hauteur de traction cutanée (fibrose cutanée), fonction pulmonaire (observance, résistance), cytométrie en flux (infiltration de cellules immunitaires : macrophages, neutrophiles, cellules T), histopathologie pulmonaire (coloration HE et trichrome de Masson et score d'Ashcroft), en option : teneur en hydroxyproline, numération cellulaire BALF, taux de cytokines |
| contrôle positif | Le nintédanib ou la pirfénidone peuvent être utilisés comme composés antifibrotiques de référence |
paquet |
Données brutes, rapports d'analyses, données de fonction pulmonaire, fichiers de cytométrie en flux, lames histologiques (HE, Masson), bioinformatique (facultatif) |
Question : Comment la bléomycine induit-elle la SSc-ILD chez la souris ?
R : La bléomycine intratrachéale induit des dommages à l'ADN et un stress oxydatif dans le tissu pulmonaire, entraînant une inflammation persistante, l'activation de la voie de signalisation TGF-β et un dépôt excessif de matrice extracellulaire, similaire à la fibrose cutanée et pulmonaire observée dans la SSc-ILD humaine.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec la SSc-ILD humaine ?
R : Ce modèle présente une fibrose pulmonaire progressive (coloration HE et Masson), une diminution de la fonction pulmonaire, une fibrose cutanée et une infiltration de cellules immunitaires, qui sont étroitement liées à la pathologie humaine SSc-ILD.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour les études de support IND ?
Réponse : Oui. Les études peuvent être menées selon les principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de BLM, calendrier du traitement, association avec d'autres médicaments) ?
Réponse : Bien sûr. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les plans de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études pilotes sont généralement menées 21 à 28 jours après l'instillation de BLM, la fibrose se développe dans les 14 à 21 jours et le traitement est effectué pendant ou après l'induction.
