| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Phác thảo bệnh xơ phổi, xơ hóa da và bệnh lý qua trung gian TGF-β của SSc-ILD ở người.
Điểm cuối tổng hợp - trọng lượng cơ thể, chiều cao nâng da (xơ hóa da), chức năng phổi, tế bào học dòng chảy (xâm nhập tế bào miễn dịch), mô bệnh học phổi (nhuộm HE và Masson).
Được điều khiển một cách cơ học —BLM gây ra tổn thương DNA, stress oxy hóa và kích hoạt con đường TGF-β, phản ánh cơ chế bệnh sinh của SSc-ILD ở người.
Giá trị tịnh tiến – lý tưởng để thử nghiệm các thuốc chống xơ hóa (nintedanib, pirfenidone), chất ức chế TGF-β và chất điều hòa miễn dịch.
Gói sẵn sàng IND – Nghiên cứu có thể được tiến hành theo nguyên tắc GLP.
Mô hình C57BL/6 SSc-ILD do BLM gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc chống xơ hóa (nintedanib, pirfenidone, thuốc ức chế TGF-β, thuốc ức chế galectin-3)
• Đánh giá các chất điều hòa miễn dịch nhắm vào tình trạng viêm và xơ hóa
• Xác nhận mục tiêu của các con đường truyền tín hiệu và xơ hóa TGF-β
• Phát hiện dấu ấn sinh học (dấu hiệu collagen, chất trung gian gây viêm, dấu hiệu tế bào miễn dịch)
• Nghiên cứu dược lý và độc tính để hỗ trợ IND
phạm vi |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
phương pháp quy nạp |
Truyền bleomycin vào khí quản (BLM, 1-2 U/kg) trong nước muối sinh lý bình thường, liều duy nhất |
thời gian học |
14–28 ngày (phát triển xơ hóa) |
điểm cuối quan trọng |
Trọng lượng cơ thể, chiều cao kéo lên của da (xơ hóa da), chức năng phổi (độ giãn nở, sức đề kháng), tế bào học dòng chảy (thâm nhiễm tế bào miễn dịch: đại thực bào, bạch cầu trung tính, tế bào T), mô bệnh học phổi (nhuộm ba màu HE và Masson và điểm Ashcroft), tùy chọn: hàm lượng hydroxyproline, số lượng tế bào BALF, nồng độ cytokine |
| kiểm soát tích cực | Nintedanib hoặc pirfenidone có thể được sử dụng làm hợp chất chống xơ hóa tham chiếu |
gói |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, dữ liệu chức năng phổi, tệp tế bào học dòng chảy, slide mô học (HE, Masson), tin sinh học (tùy chọn) |
Câu hỏi: bleomycin gây ra SSc-ILD ở chuột như thế nào?
Trả lời: Bleomycin trong khí quản gây tổn thương DNA và stress oxy hóa trong mô phổi, dẫn đến tình trạng viêm dai dẳng, kích hoạt đường truyền tín hiệu TGF-β và lắng đọng ma trận ngoại bào quá mức, tương tự như chứng xơ hóa da và phổi gặp ở SSc-ILD ở người.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với SSc-ILD của con người là gì?
Trả lời: Mô hình này cho thấy tình trạng xơ hóa phổi tiến triển (nhuộm HE và Masson), giảm chức năng phổi, xơ hóa da và thâm nhiễm tế bào miễn dịch, có liên quan chặt chẽ đến bệnh lý SSc-ILD ở người.
Hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Trả lời: Có. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: liều BLM khác nhau, thời gian điều trị, kết hợp với các loại thuốc khác) không?
Trả lời: Tất nhiên. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ điều trị, kế hoạch điều trị và phân tích điểm cuối cho loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Các nghiên cứu thí điểm thường được tiến hành 21-28 ngày sau khi nhỏ thuốc BLM, tình trạng xơ hóa phát triển trong vòng 14-21 ngày và việc điều trị được thực hiện trong hoặc sau khi kích hoạt.
