| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக தொடர்புடையது - மனித SSc-ILD இன் நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ், கட்னியஸ் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் TGF-β-மத்தியஸ்த நோயியல் ஆகியவற்றைக் கோடிட்டுக் காட்டுகிறது.
கூட்டு முனைப்புள்ளி - உடல் எடை, தோல் லிப்ட் உயரம் (தோல் ஃபைப்ரோஸிஸ்), நுரையீரல் செயல்பாடு, ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி (நோய் எதிர்ப்பு செல் ஊடுருவல்), நுரையீரல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE மற்றும் மேசன் ஸ்டைனிங்).
இயந்திரத்தனமாக இயக்கப்படுகிறது -BLM டிஎன்ஏ சேதம், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் TGF-β பாதை செயல்படுத்தலை தூண்டுகிறது, இது மனித SSc-ILD இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தை பிரதிபலிக்கிறது.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் (நிண்டெடானிப், பிர்ஃபெனிடோன்), TGF-β தடுப்பான்கள் மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டர்களை பரிசோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND ரெடி பாக்கெட் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆராய்ச்சி நடத்தப்படலாம்.
BLM-தூண்டப்பட்ட C57BL/6 SSc-ILD மாடல்
• ஆண்டிஃபைப்ரோடிக் மருந்துகளின் செயல்திறன் சோதனை (நிண்டெடானிப், பிர்ஃபெனிடோன், டிஜிஎஃப்-β தடுப்பான்கள், கலெக்டின்-3 தடுப்பான்கள்)
• அழற்சி மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸை இலக்காகக் கொண்ட இம்யூனோமோடூலேட்டர்களின் மதிப்பீடு
• TGF-β சமிக்ஞை மற்றும் ஃபைப்ரோடிக் பாதைகளின் இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (கொலாஜன் குறிப்பான்கள், அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள், நோயெதிர்ப்பு உயிரணு கையொப்பங்கள்)
• IND ஐ ஆதரிக்கும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
நோக்கம் |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
சாதாரண உமிழ்நீரில், ஒற்றை டோஸில் ப்ளூமைசின் (BLM, 1-2 U/kg) இன்ட்ராட்ராஷியல் உட்செலுத்துதல் |
படிக்கும் நேரம் |
14-28 நாட்கள் (ஃபைப்ரோஸிஸ் வளர்ச்சி) |
முக்கியமான இறுதிப்புள்ளி |
உடல் எடை, தோல் இழுக்கும் உயரம் (கட்னியஸ் ஃபைப்ரோஸிஸ்), நுரையீரல் செயல்பாடு (இணக்கம், எதிர்ப்பு), ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி (நோய் எதிர்ப்பு செல் ஊடுருவல்: மேக்ரோபேஜ்கள், நியூட்ரோபில்கள், டி செல்கள்), நுரையீரல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE மற்றும் மேசனின் ட்ரைக்ரோம் ஸ்டைனிங் மற்றும் ஆஷ்கிராஃப்ட் ஸ்கோர்), விருப்பத்தேர்வு: ஹைட்ராக்சிப்ரோலின் செல் அளவுகள், BALTF இன் அளவுகள் |
| நேர்மறை கட்டுப்பாடு | Nintedanib அல்லது pirfenidone குறிப்பு ஆண்டிஃபைப்ரோடிக் கலவைகளாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் |
பாக்கெட் |
மூலத் தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், நுரையீரல் செயல்பாட்டுத் தரவு, ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி கோப்புகள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (HE, மேசன்), உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
கேள்வி: எலிகளில் ப்ளூமைசின் SSc-ILD ஐ எவ்வாறு தூண்டுகிறது?
A: இன்ட்ராட்ராசியல் ப்ளூமைசின் நுரையீரல் திசுக்களில் டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைத் தூண்டுகிறது, இது தொடர்ந்து வீக்கம், TGF-β சமிக்ஞை பாதையை செயல்படுத்துதல் மற்றும் மனித SSc-ILD இல் காணப்படும் தோல் மற்றும் நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் போன்ற அதிகப்படியான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் படிவு ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது.
கே: மனித SSc-ILD க்கு என்ன முக்கிய ஒற்றுமைகள் உள்ளன?
A: இந்த மாதிரியானது முற்போக்கான நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் (HE மற்றும் Masson ஸ்டைனிங்), நுரையீரல் செயல்பாடு குறைதல், தோல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல் ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகிறது, இவை மனித SSc-ILD நோயியலுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையவை.
கே: இந்த மாதிரியை IND ஆதரவு ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
பதில்: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: நீங்கள் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை வழங்குகிறீர்களா (எ.கா., வெவ்வேறு BLM அளவுகள், சிகிச்சையின் நேரம், பிற மருந்துகளுடன் இணைந்து)?
பதில்: நிச்சயமாக. எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கான தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சைத் திட்டங்கள் மற்றும் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
கே: பைலட் செயல்திறன் ஆய்வுக்கான பொதுவான காலவரிசை என்ன?
A: பைலட் ஆய்வுகள் பொதுவாக BLM உட்செலுத்தப்பட்ட 21-28 நாட்களுக்குப் பிறகு நடத்தப்படுகின்றன, ஃபைப்ரோஸிஸ் 14-21 நாட்களுக்குள் உருவாகிறது, மேலும் தூண்டலின் போது அல்லது அதற்குப் பிறகு சிகிச்சை செய்யப்படுகிறது.
