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Klinisch relevant – Beschreibt die Lungenfibrose, die kutane Fibrose und die TGF-β-vermittelte Pathologie der menschlichen SSc-ILD.
Zusammengesetzter Endpunkt – Körpergewicht, Hautlifthöhe (kutane Fibrose), Lungenfunktion, Durchflusszytometrie (Infiltration von Immunzellen), Lungenhistopathologie (HE- und Masson-Färbung).
Mechanistisch gesteuert – BLM induziert DNA-Schäden, oxidativen Stress und die Aktivierung des TGF-β-Signalwegs, was die Pathogenese der menschlichen SSc-ILD widerspiegelt.
Translationaler Wert – ideal zum Testen von Antifibrotika (Nintedanib, Pirfenidon), TGF-β-Inhibitoren und Immunmodulatoren.
IND Ready Packet – Forschung kann gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
BLM-induziertes C57BL/6 SSc-ILD-Modell
• Wirksamkeitsprüfung von Antifibrotika (Nintedanib, Pirfenidon, TGF-β-Inhibitoren, Galectin-3-Inhibitoren)
• Bewertung von Immunmodulatoren zur Bekämpfung von Entzündungen und Fibrose
• Zielvalidierung von TGF-β-Signalwegen und fibrotischen Signalwegen
• Biomarker-Entdeckung (Kollagenmarker, Entzündungsmediatoren, Immunzellsignaturen)
• Pharmakologische und toxikologische Studien zur Unterstützung von IND
Umfang |
Spezifikation |
Art/Stamm |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Intratracheale Infusion von Bleomycin (BLM, 1–2 U/kg) in normaler Kochsalzlösung, Einzeldosis |
Lernzeit |
14–28 Tage (Fibroseentwicklung) |
kritischer Endpunkt |
Körpergewicht, Hautaufzugshöhe (kutane Fibrose), Lungenfunktion (Compliance, Resistenz), Durchflusszytometrie (Infiltration von Immunzellen: Makrophagen, Neutrophile, T-Zellen), Lungenhistopathologie (HE- und Masson-Trichrom-Färbung und Ashcroft-Score), optional: Hydroxyprolingehalt, BALF-Zellzahl, Zytokinspiegel |
| Positivkontrolle | Als antifibrotische Referenzverbindungen können Nintedanib oder Pirfenidon verwendet werden |
Paket |
Rohdaten, Analyseberichte, Lungenfunktionsdaten, Durchflusszytometriedateien, Histologie-Objektträger (HE, Masson), Bioinformatik (optional) |
Frage: Wie induziert Bleomycin SSc-ILD bei Mäusen?
A: Intratracheales Bleomycin induziert DNA-Schäden und oxidativen Stress im Lungengewebe, was zu anhaltender Entzündung, Aktivierung des TGF-β-Signalwegs und übermäßiger extrazellulärer Matrixablagerung führt, ähnlich der Haut- und Lungenfibrose, die bei menschlicher SSc-ILD beobachtet wird.
F: Was sind die wichtigsten Ähnlichkeiten mit der menschlichen SSc-ILD?
A: Dieses Modell weist fortschreitende Lungenfibrose (HE- und Masson-Färbung), verminderte Lungenfunktion, Hautfibrose und Immunzellinfiltration auf, die eng mit der menschlichen SSc-ILD-Pathologie zusammenhängen.
F: Kann dieses Modell für IND-Unterstützungsstudien verwendet werden?
Antwort: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche BLM-Dosen, Zeitpunkt der Behandlung, Kombination mit anderen Medikamenten)?
Antwort: Natürlich. Unser wissenschaftliches Team erstellt maßgeschneiderte Induktionsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen für Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Pilotstudien werden in der Regel 21–28 Tage nach der BLM-Instillation durchgeführt, eine Fibrose entwickelt sich innerhalb von 14–21 Tagen und die Behandlung wird während oder nach der Induktion durchgeführt.
