| Cainníocht: | |
|---|---|
Punann samhail fhairsing – samhlacha analógacha hapten, cítocine, ailléirginí agus vitimín D a chlúdaíonn na hinscríbhinní géara, ainsealacha agus Th2/Th17/Th22 is mó AD.
Ilspeicis/gráin – BALB/c (seans maith le Th2), C57BL/6 (seans maith Th1/Th17) agus francaigh SD ar fáil.
Críochphointe ilchodach - meáchan coirp, tiús cluas, scór craiceann, teagmhais pruritus, serum IgE, anailís cítocine (IL-4, IL-13, IL-17, IL-36), histeapaiteolaíocht (HE, gorm tolúidín), tiús eipideirm.
Luach Aistritheach - Ideal chun coscairí JAK, bithloighic (frith-IL-4Rα, frith-IL-13), coscairí PDE4 agus foirmlithe tráthúla a thástáil.
Paicéad Réidh IND – Is féidir taighde a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla ionduchtaithe DNCB C57BL/6 AD
Déanann DNCB samhail AD BALB/c luiche
Múnla ionduchtaithe OXA C57BL/6 AD
Samhail AD BALB/c spreagtha ag OXA
Múnla ionduchtaithe MC903 C57BL/6 AD
MC903 Samhail ionduchtach BALB/c AD
Iondaíonn MC903&OXA samhail AD i BALB/c
Samhail AD BALB/c spreagtha ag FITC
Déanann DNFB+OVA samhail BALB/c AD
Samhail AD BALB/c IL-33-spreagtha
Iondaíonn IL-36 samhail AD i lucha C57BL/6
Déanann HDM+SEB samhail AD i lucha C57BL/6 a aslú
• Tástáil éifeachtúlachta teiripí AD áitiúla agus sistéamach (coscairí JAK, coscairí PDE4, bithloighic ag díriú ar IL-4/13, IL-31, IL-33, TSLP)
• Spriocbhailíochtú Th2, Th17, Th22 agus cosáin itch
• Fionnachtain bithmharcála (IgE, síniú cítocín, próitéiní bacainní craicinn)
• Staidéir mheicníocht gníomhaíochta (MOA).
• Staidéir chógaseolaíochta agus tocsaineolaíochta chun tacú leis an IND
scóip |
Sonraíocht |
Speiceas/Brú |
Luch (BALB/c, C57BL/6); Francach (SD) |
modh ionduchtaithe |
Tarlaíonn (DNCB, OXA, DNFB+OVA, FITC), analógacha vitimín D (MC903), cítocíní (IL-33, IL-36), ailléirginí (HDM+SEB), teaglaim (MC903+OXA) |
am staidéir |
7–28 lá (ag brath ar mhúnla) |
críochphointe criticiúil |
Meáchan coirp, tiús cluas, scór cliniciúil craicinn, teagmhais pruritus (scratching), serum iomlán IgE agus IgE a bhaineann go sonrach le hantaigin, leibhéil cítocín (IL-4, IL-13, IL-17, IL-36, TNF-α), histeapaiteolaíocht (H&E, gorm tolúidín), tiús eipideirm, insíothlú cille imdhíonachta/FACS) |
paicéad |
Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, grianghraif chliniciúla, sleamhnáin histeolaíochta, comhaid cíteaiméadrachta sreafa, bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
C: Conas a roghnóidh mé samhail AD oiriúnach do m’iarrthóir drugaí?
A: Smaoinigh ar mheicníocht do dhruga: is fearr measúnú a dhéanamh ar bhitheolaíochtaí spriocdhírithe Th2 (m.sh., frith-IL-4Rα) i samhlacha hapten nó MC903; Féadfaidh comhdhúile a bhaineann le Th17 a bheith oiriúnach i múnlaí IL-36 nó HDM+SEB. Léirigh lucha BALB/c freagairt Th2 níos láidre, ach léirigh C57BL/6 próifíl Th1/Th17 níos cothroime. Is féidir lenár bhfoireann eolaíoch roghnú múnla a threorú bunaithe ar do spriocanna sonracha.
C: An féidir na samhlacha seo a úsáid le haghaidh staidéir tacaíochta IND?
Freagra: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtairgeann tú prótacail staidéir shaincheaptha (m.sh., réimeanna dáileoga éagsúla, teiripí teaglaim)?
Freagra: Ar ndóigh. Déanann ár bhfoireann eolaíochta prótacail ionduchtaithe, pleananna cóireála agus anailísí críochphointe a shaincheapadh do d'iarrthóir drugaí ar leith.
C: Cad é an amlíne tipiciúil le haghaidh staidéar éifeachtúlachta píolótach?
F: Críochnaítear formhór na múnlaí AD laistigh de 2-4 seachtaine, lena n-áirítear céimeanna íograithe/dúshlán agus cóireála. Braitheann an t-amlíne chruinn ar roghnú samhla agus críochphointe.
