| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Felvázolja a humán SSc-ILD tüdőfibrózisát, bőrfibrózisát és TGF-β-mediált patológiáját.
Összetett végpont - testtömeg, bőremelési magasság (bőrfibrózis), tüdőfunkció, áramlási citometria (immunsejt-infiltráció), tüdőszövettan (HE és Masson festés).
Mechanikusan vezérelt - A BLM DNS-károsodást, oxidatív stresszt és TGF-β-útvonal aktiválást idéz elő, tükrözve a humán SSc-ILD patogenezisét.
Transzlációs érték – ideális antifibrotikus gyógyszerek (nintedanib, pirfenidon), TGF-β inhibitorok és immunmodulátorok tesztelésére.
IND Ready Packet – A kutatás a GLP elveinek megfelelően végezhető.
BLM-indukált C57BL/6 SSc-ILD modell
• Antifibrotikus gyógyszerek (nintedanib, pirfenidon, TGF-β gátlók, galectin-3 gátlók) hatékonyságának vizsgálata
• Gyulladást és fibrózist célzó immunmodulátorok értékelése
• A TGF-β jelátviteli és fibrotikus útvonalak célvalidálása
• Biomarkerek felfedezése (kollagén markerek, gyulladásos mediátorok, immunsejtek aláírása)
• Farmakológiai és toxikológiai tanulmányok az IND támogatására
hatálya |
Specifikáció |
Faj/törzs |
C57BL/6 egér |
indukciós módszer |
Bleomicin (BLM, 1-2 E/kg) intratracheális infúzió normál sóoldatban, egyszeri adag |
tanulási idő |
14-28 nap (fibrózis kialakulása) |
kritikus végpont |
Testtömeg, bőrfelhúzási magasság (bőrfibrózis), tüdőfunkció (compliance, rezisztencia), áramlási citometria (immunsejt-infiltráció: makrofágok, neutrofilek, T-sejtek), tüdőszövettani (HE és Masson-féle trikróm festés és Ashcroft-pontszám), opcionális: hidroxi-prolin tartalom, BALFtok sejtszám, |
| pozitív kontroll | A nintedanib vagy a pirfenidon referencia-fibrotikus vegyületként használható |
csomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, tüdőfunkciós adatok, áramlási citometriai fájlok, szövettani tárgylemezek (HE, Masson), bioinformatika (opcionális) |
Kérdés: Hogyan indukálja a bleomicin SSc-ILD-t egerekben?
V: Az intratracheális bleomicin DNS-károsodást és oxidatív stresszt indukál a tüdőszövetben, ami tartós gyulladáshoz, a TGF-β jelátviteli útvonal aktiválásához és túlzott extracelluláris mátrix lerakódáshoz vezet, hasonlóan a humán SSc-ILD-ben észlelt bőr- és tüdőfibrózishoz.
K: Mik a legfontosabb hasonlóságok az emberi SSc-ILD-hez?
V: Ez a modell progresszív tüdőfibrózist (HE és Masson festődés), csökkent tüdőfunkciót, bőrfibrózist és immunsejt-infiltrációt mutat, amelyek szorosan összefüggenek a humán SSc-ILD patológiával.
K: Használható ez a modell IND támogatási tanulmányokhoz?
Válasz: Igen. A vizsgálatok a GLP-elvek szerint végezhetők a hatósági beadványokra (FDA, EMA).
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző BLM-dózisok, a kezelés időzítése, kombináció más gyógyszerekkel)?
Válasz: Természetesen. Tudományos csapatunk személyre szabja az indukciós protokollokat, kezelési terveket és végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltje számára.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: A kísérleti vizsgálatokat általában 21-28 nappal a BLM becsepegtetése után végzik, a fibrózis 14-21 napon belül alakul ki, és a kezelést az indukció alatt vagy után végzik.
