ကြွက် Neuropathic နာကျင်မှုမော်ဒယ်များ

Neuropathic နာကျင်မှုသည် အာရုံကြောပျက်စီးခြင်း သို့မဟုတ် အာရုံကြောစနစ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော နာတာရှည်အခြေအနေဖြစ်ပြီး ပစ်ခတ်ခြင်း သို့မဟုတ် ပူလောင်နာကျင်ခြင်းဟု မကြာခဏဖော်ပြသည်။ အဖြစ်များသော အကြောင်းရင်းများတွင် ဓာတုကုထုံး၊ ဆီးချိုရောဂါ၊ မျိုးစုံနဗ်ကြောများ၊ ကျောရိုးဖိသိပ်မှုနှင့် ခွဲစိတ်မှုတို့ ပါဝင်သည်။ HKeyBio သည် Sprague-Dawley ကြွက်များတွင် အာရုံကြောနာကျင်ခြင်းဆိုင်ရာ ကောင်းစွာအတည်ပြုထားသော ခွဲစိတ်မှုပုံစံနှစ်ခုကို ပေးဆောင်သည်- (1) Spared Nerve Injury (SNI) model၊ နှင့် (2) Spinal Nerve Ligation (SNL) ပုံစံ၊ L5 နှင့်/သို့မဟုတ် L6 ကျောရိုးအာရုံကြောများကို တင်းတင်းကြပ်ကြပ် ချိတ်ဆက်ထားသည့် ပုံစံ။ မော်ဒယ်နှစ်ခုစလုံးသည် လျင်မြန်သောစတင်ခြင်း (24 နာရီအတွင်း) နှင့် မြဲမြံခြင်း (> 2 လ) အပါအဝင် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ allodynia (လျှော့ချထားသော ဆုတ်ခွာမှုအဆင့်) အပါအဝင် အဓိကလူသား neuropathic နာကျင်မှုလက္ခဏာများကို ပြန်လည်စုစည်းထားသည်။ ၎င်းတို့သည် gabapentinoids၊ sodium channel blockers နှင့် ပစ်မှတ်ထားသော နာကျင်မှုကုထုံးများ အပါအဝင် ဆန်းသစ်သော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးများ၏ ပြင်းထန်သော ပလက်ဖောင်းများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

အရေအတွက်-
ရရှိနိုင်မှု-





မေးမြန်းပါ။ အိတ်ထဲသို့ထည့်ပါ။

ယခင်-

နောက်တစ်ခု:

ကုန်ပစ္စည်းအကြောင်းအရာ

အဓိကအင်္ဂါရပ်များနှင့် အကျိုးကျေးဇူးများ

ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - မော်ဒယ်နှစ်ခုစလုံးသည် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ allodynia၊ လျင်မြန်စွာစတင်ခြင်းနှင့် နာတာရှည်စွဲမြဲနေခြင်းတို့နှင့်အတူ လူသား၏အာရုံကြောဆိုင်ရာနာကျင်မှုကို အနီးကပ်တုပထားသည်။

ဖြည့်စွက်ယန္တရားများ - SNI မော်ဒယ်သည် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ နာကျင်မှုလမ်းကြောင်းများကို သီးခြားခွဲထုတ်ရန်အတွက် အသုံးဝင်သော အပူရှိ hyperalgesia ချို့တဲ့ပါသည်။ SNL မော်ဒယ်သည် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့် အပူလွန်ကဲမှု နှစ်မျိုးလုံးကို ထုတ်လုပ်သည်။

Quantifiable endpoints – စက်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုတ်ခွာမှုအဆင့် (von Frey filaments), အပူဆုတ်ခွာချိန်နေချိန် (Hargreaves စမ်းသပ်မှု၊ SNL သာ)။

ကောင်းမွန်သောသွင်ပြင်လက္ခဏာနှင့် မျိုးပွားနိုင်သည် - သတ်မှတ်ထားသော ပရိုတိုကောများနှင့် ဓာတ်ခွဲခန်းအချင်းချင်း မျိုးပွားနိုင်မှုမြင့်မားသော ကျယ်ပြန့်စွာအသုံးပြုထားသော မော်ဒယ်များ။

ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - gabapentinoids (gabapentin၊ pregabalin)၊ ဆိုဒီယမ်ချန်နယ် blockers (lidocaine၊ carbamazepine) နှင့် ဆန်းသစ်သောနာကျင်မှုကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။

IND အဆင်သင့်ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။

နည်းပညာဆိုင်ရာ ဒေတာနှင့် မှန်ကန်မှု

SD Rats တွင် SNL ခွဲစိတ်မှု Induced Neuropathic Pain Model

SNL

SD Rats တွင် SNI ခွဲစိတ်မှု Induced Neuropathic Pain Model

SMI

အသုံးချမှု

• gabapentinoids (gabapentin, pregabalin), sodium channel blockers (lidocaine, carbamazepine, oxcarbazepine) နှင့် tricyclic antidepressants (amitriptyline, nortriptyline) တို့၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း

• TRPV1၊ P2X3 နှင့် အခြားနာကျင်မှုလမ်းကြောင်းများကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဆန်းသစ်သော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း

• အရံနှင့် ဗဟိုအာရုံခံနိုင်မှု ယန္တရားများအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု

• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (နာကျင်မှုနှင့်ဆိုင်သော နူရိုပက်တီဒ့်များ၊ ရောင်ရမ်းမှု ဖျန်ဖြေပေးသူများ)

• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ

မော်ဒယ် Specifications

ကန့်သတ်ချက်	SNI မော်ဒယ်	SNL မော်ဒယ်
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ်	Sprague-Dawley ကြွက်
Induction နည်းလမ်း	sciatic အာရုံကြော၏ tibial နှင့် ဘုံ peroneal အကိုင်းအခက်များကို ခွဲထုတ်ခြင်းနှင့် ဖြတ်ခြင်း	L5 နှင့်/သို့မဟုတ် L6 ကျောရိုးအာရုံကြောများ တင်းကျပ်စွာ ချိတ်ဆက်ခြင်း။
စတင်ခြင်းနှင့် ကြာချိန်	လျင်မြန်စွာစတင်ခြင်း (24 နာရီအတွင်း)၊ စွဲမြဲမှု > 2 လ
အာရုံခံစားစေတယ်။	Mechanical allodynia (အပူလွန်ကဲခြင်း မရှိပါ)	စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ allodynia နှင့် thermal hyperalgesia
အဓိကအချက်များ	စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ငွေထုတ်အဆင့် (von Frey)	စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဆုတ်ခွာမှု အဆင့် (von Frey)၊ အပူပိုင်း ဆုတ်ခွာချိန် (Hargreaves)၊
အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု	Gabapentin သို့မဟုတ် pregabalin ကိုရည်ညွှန်းသောဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ်ရရှိနိုင်သည်။
ဒေတာပက်ကေ့ချ်	အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ အပြုအမူဆိုင်ရာဒေတာ (von Frey၊ Hargreaves)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)

❓မေးလေ့မေးထရှိတဲ့မေးခွန်းများ

မေး- SNI နှင့် SNL မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။

A- SNI တွင် အပူလွန်ကဲခြင်းမရှိဘဲ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ allodynia ကို ထုတ်လုပ်ပေးသည့် အစွန်းအာရုံကြောအကိုင်းအခက်များကို ချိတ်ဆက်ခြင်း/လွှဲပြောင်းခြင်းများ ပါဝင်သည်။ SNL တွင် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ allodynia နှင့် thermal hyperalgesia နှစ်မျိုးလုံးကို ထုတ်ပေးသည့် ကျောရိုးအာရုံကြောများ ချိတ်ဆက်ခြင်း ပါဝင်သည်။ သန့်စင်သောစက်ပိုင်းဆိုင်ရာနာကျင်မှုလေ့လာမှုများအတွက် SNI ကိုရွေးချယ်ပါ။ ပေါင်းစပ်စက်မှု/အပူရှိန်နာကျင်မှုယန္တရားများအတွက် SNL ကိုရွေးချယ်ပါ။

မေး- စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ allodynia ကို ဘယ်လိုတိုင်းတာသလဲ။

A- ဗွန် Frey ချည်မျှင်များကို အသုံးပြု၍ နုတ်ထွက်မှုတုံ့ပြန်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည့် တံခါးခုံအား (ဂရမ်) ကို ဆုံးဖြတ်ရန် အနောက်ခြေသည်း၏ အပင်မျက်နှာပြင်တွင် ချိန်ညှိထားသော မိုနိုဖလက်များကို အသုံးချသည်။ အနိမ့်ဆုံးအဆင့်သည် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ allodynia ကိုဖော်ပြသည်။

မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။

A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။

မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာမှုဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ ပိုးသတ်ဆေးနှင့် ကုထုံးဆေးထိုးခြင်း၊ ပေါင်းစပ်ကုထုံးများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။

A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် ခွဲစိတ်မှုဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို သင်၏ သီးခြားဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်ထံ အပ်ချုပ်ပေးပါသည်။

မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။

A- အပြုအမူဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်မှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် ခွဲစိတ်ပြီးနောက် 7-14 ရက် (ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာပြီးနောက်) စတင်ပြီး စူးရှသောလေ့လာမှုများအတွက် 2-4 ပတ်ကြာ ဆက်လက်လုပ်ဆောင်သည်။ နာတာရှည်လေ့လာမှုများသည် 8 ပတ်အထိကြာနိုင်သည်။