| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - လူ့ KOA ကို ပြန်လည် ပုံဖော်သည်- အရိုးနု ယိုယွင်းခြင်း၊ အဆစ်များ ရောင်ရမ်းခြင်း နှင့် နာကျင်မှု ဆိုင်ရာ အပြုအမူများ။
တွက်ချက်နိုင်သော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဒူးဆစ်အနံ (caliper တိုင်းတာခြင်း)၊ ခြေဖဝါးဖြန့်ချီခြင်း (အလေးချိန်-ထမ်းပိုးမညီမညွတ်)၊ အရိုးနု matrix အရောင်ခြယ်ရမှတ် (Safranin O/Fast အစိမ်းရောင်)၊ histopathology (HE၊ toluidine blue)။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - MIA သည် chondrocyte glycolysis ကို ဟန့်တားကာ apoptosis နှင့် ကြီးထွားလာသော အရိုးနုများ ပျက်စီးခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး အရိုးပွရောဂါရှိ ဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့် ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများကို အတုယူစေသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - အရိုးအဆစ်ရောင်ရောဂါကို ပြုပြင်သည့်ဆေးဝါးများ (DMOADs)၊ အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးများ (NSAIDs၊ opioids) နှင့် ရောင်ရမ်းမှု သက်သာစေသော ဆေးဝါးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
MIA Induced SD KOA မော်ဒယ်
• cathepsin K inhibitors၊ Wnt pathway modulators နှင့် anabolic အေးဂျင့်များအပါအဝင် ရောဂါ-မွမ်းမံထားသော အရိုးအဆစ်ရောင်ဆေးများ (DMOADs) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• အရိုးအဆစ်နာခြင်းအတွက် အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးများ (NSAIDs၊ COX-2 inhibitors၊ opioids၊ cannabinoids) ကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• အရိုးနုပျက်စီးခြင်းနှင့် နာကျင်ခြင်းလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (အရိုးနုပျက်စီးခြင်းဆိုင်ရာ အမှတ်အသားများ၊ ရောင်ရမ်းသော ဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
Sprague-Dawley (SD) ကြွက် |
Induction နည်းလမ်း |
monoiodoacetate (MIA၊ 50 μL ဆားရည်တွင် 1-3 မီလီဂရမ်) ကို ဒူးဆစ်အတွင်းသို့ အတွင်းပိုင်းထိုးဆေး၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
1-8 ပတ် (ပြင်းထန်မှ နာတာရှည် အဆင့်များ) |
အဓိကအချက်များ |
ကိုယ်ထည်အလေးချိန်၊ ဒူးဆစ်အကျယ် (caliper)၊ ခြေဖဝါးဝန်ဖြန့်ဖြူးမှု (အလေးချိန်မညီမညွှတ်မှု)၊ အရိုးနု matrix staining ရမှတ် (Safranin O/Fast green)၊ histopathology (HE၊ toluidine blue၊ OARSI ရမှတ်)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ allodynia (von Frey)၊ gait analysis၊ serum biomarkers (COMP, CTX-II) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | NSAIDs (ဥပမာ၊ indomethacin) သို့မဟုတ် DMOADs များကို ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရရှိနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာအကြမ်း၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ၊ အပြုအမူဆိုင်ရာ အချက်အလက်၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- MIA သည် အရိုးအဆစ်ရောင်ခြင်းကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- Monoiodoacetate (MIA) သည် glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase၊ glycolysis တွင် အဓိကအင်ဇိုင်းဖြစ်သည့် glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase ကို ဟန့်တားစေပြီး chondrocyte ဇီဝဖြစ်စဉ်ကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေပြီး apoptosis ကိုဖြစ်စေသည်။ ၎င်းသည် တိုးတက်မှုရှိသော အရိုးနုများ ပျက်စီးခြင်း၊ အဆစ်အမြစ်ရောင်ခြင်း နှင့် လူ့အရိုးဆစ်ရောင်ခြင်းကို နီးကပ်စွာ တုပသည့် နာကျင်မှု အပြုအမူများကို အစပျိုးစေသည်။
မေး- လူ့ဒူးအရိုးအဆစ်ရောင်ခြင်းနဲ့ အဓိကဆင်တူတာက ဘာတွေလဲ။
A- မော်ဒယ်တွင် အရိုးနု matrix ဆုံးရှုံးမှု၊ အဆစ်များ ရောင်ရမ်းခြင်း၊ ပြောင်းလဲလာသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း နှင့် histopathological ပြောင်းလဲမှုများ (fibrillation၊ chondrocyte ဆုံးရှုံးမှု၊ subchondral bone sclerosis)၊ လူ့ KOA ရောဂါဗေဒနှင့် နာကျင်မှုဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းချက်များကို အနီးကပ်မြင်တွေ့ရသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ ကွဲပြားသော MIA ပမာဏ၊ အကာအကွယ်နှင့် ကုသရေးဆေးများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် MIA ပမာဏများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို သင်၏တိကျသောဆေးကိုယ်စားလှယ်ထံ အပ်ချုပ်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ပြင်းထန်သောနာကျင်မှုလေ့လာမှုများကို 1-2 ပတ်အတွင်းအပြီးသတ်နိုင်သည်။ နာတာရှည်ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာလေ့လာမှုများသည်ပုံမှန်အားဖြင့် MIA ထိုးပြီးနောက် 4-8 ပတ်လိုအပ်သည်။
