| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ကျယ်ပြန့်သောရောဂါလွှမ်းခြုံမှု - Xenogeneic (လူ့ PBMC)၊ Allogeneic MHC နှင့် မကိုက်ညီသောစူးရှသော၊ နှင့် နာတာရှည် Lupus ကဲ့သို့သော GVHD မော်ဒယ်များကို ရရှိနိုင်ပါသည်။
တွက်ချက်နိုင်သော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ရှင်သန်နှုန်း၊ GVHD ဆေးခန်းရမှတ် (ကိုယ်ဟန်အနေအထား၊ လှုပ်ရှားမှု၊ သားမွေး၊ အရေပြား)၊ သွေးရည်ကြည် autoantibodies (anti-dsDNA၊ IgG)၊ ပရိုတင်းဓာတ်၊ ပရိုတင်းဓာတ်၊
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - လူသားသီးသန့်ကုထုံးများအတွက် Human PBMC မော်ဒယ်၊ T cell-mediated GVHD အတွက် allogeneic မော်ဒယ်များ autoantibody-mediated pathology အတွက် နာတာရှည်ပုံစံ။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအား နှိမ်နင်းဆေးများ (calcineurin inhibitors၊ mTOR inhibitors)၊ ဇီဝဗေဒနည်းများ (anti-TNF၊ anti-IL-6R) နှင့် ဆဲလ်အခြေခံ ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် သင့်လျော်ပါသည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
လူ့ PBMC သည် စူးရှသော GVHD ပုံစံကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။
B6 သရက်ရွက်ဆဲလ် Induced B6D2F1 aGVHD မော်ဒယ်
DBA/2 lymphocyte များကို လှုံ့ဆော်ပေးသော B6D2F1 cGVHD မော်ဒယ်
• GVHD ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသခြင်းအတွက် ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors)၊
• T cells (anti-CD3၊ anti-CD4)၊ cytokines (anti-IL-6R၊ anti-TNF) နှင့် co-stimulation pathways (CTLA-4-Ig) ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း
• ဆဲလ်အခြေခံကုထုံးများ (Tregs၊ MSCs) နှင့် antibody-depleting နည်းဗျူဟာများကို စမ်းသပ်ခြင်း
• T cell activation၊ autoantibody ထုတ်လုပ်မှုနှင့် အင်္ဂါပေါင်းစုံ ရောဂါဗေဒအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
လူ့ PBMC aGVHD မော်ဒယ် |
B6 → B6D2F1 aGVHD မော်ဒယ် | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
NSG mouse (လက်ခံသူ) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
ရောဂါအမျိုးအစား |
စူးရှသော (မျိုးရိုးဗီဇ) | စူးရှသော (ဓာတ်မတည့်မှု) | နာတာရှည် (lupus ကဲ့သို့) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ရှင်သန်မှု၊ GVHD ရမှတ် | ရှင်သန်မှု၊ GVHD ရမှတ် | ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ရှင်သန်မှု၊ GVHD ရမှတ်၊ သွေးရည်ကြည် IgG၊ anti-dsDNA၊ ပရိုတင်းဓာတ်၊ သွေးဇီဝဓာတုဗေဒ၊ ကျောက်ကပ်ရောဂါဗေဒ |
မေး- GVHD မော်ဒယ်သုံးမျိုးရဲ့ ကွာခြားချက်က ဘာတွေလဲ။
A- လူသား PBMC မော်ဒယ်သည် xenogeneic ဖြစ်ပြီး၊ လူသားနှင့်သက်ဆိုင်သော ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။ B6 → B6D2F1 မော်ဒယ်သည် MHC နှင့် မကိုက်ညီသော allogeneic acute GVHD တစ်ခုဖြစ်သည်။ DBA/2 → B6D2F1 မော်ဒယ်သည် autoantibody ထုတ်လုပ်မှု၊ nephritis နှင့် multi-organ fibrosis ပါရှိသော နာတာရှည်၊ lupus ကဲ့သို့သော GVHD ဖြစ်သည်။
မေး- လူသားဆန့်ကျင်ရေး ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုအတွက် ဘယ်မော်ဒယ်က အသင့်တော်ဆုံးလဲ။
A- NSG ကြွက်များတွင် လူ့ PBMC မှ လှုံ့ဆော်ပေးသော aGVHD မော်ဒယ်သည် အလှူရှင် T ဆဲလ်များသည် လူသားဖြစ်သောကြောင့် လူသားသီးသန့် ပဋိပစ္စည်းများ (ဥပမာ- CD3၊ anti-CD4၊ anti-IL-6R) ကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ဦးစားပေးရွေးချယ်မှုဖြစ်သည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော အလှူရှင်ဆဲလ်နံပါတ်များ၊ ကုသမှုအချိန်) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- Acute GVHD လေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် အစားထိုးကုသမှုပြီးနောက် 4-6 ပတ်ကြာသည်။ နာတာရှည် GVHD လေ့လာမှုများသည် autoantibody နှင့် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် 8-12 ပတ်အထိ ကြာမြင့်နိုင်သည်။
