Mouse Graft-versus-Host Disease (GVHD) မော်ဒယ်များ

Graft-versus-host disease (GVHD) သည် hematopoietic cell transplantation (HCT) ၏ အဓိကနောက်ဆက်တွဲဖြစ်သော သွေးကင်ဆာနှင့် မျိုးရိုးဗီဇရောဂါများအတွက် အထူးကြပ်မတ်ကုထုံးဖြစ်သည်။ GVHD သည် အလှူရှင်ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များသည် လက်ခံရရှိသူတစ်ရှူးများကို တိုက်ခိုက်ပြီး အရေပြား၊ အသည်း၊ အစာအိမ်နှင့် အဆုတ်တို့ကို ထိခိုက်သည့်အခါ ဖြစ်ပေါ်သည်။ HKeyBio သည် စူးရှသောနှင့် နာတာရှည်ရောဂါအမျိုးအစားခွဲများကို အကျုံးဝင်သည့် ကောင်းစွာအတည်ပြုထားသော GVHD မော်ဒယ်သုံးမျိုးအား ပေးစွမ်းသည်- (1) NSG ကြွက်များတွင် Human PBMC စူးရှသော GVHD (xenogeneic ပုံစံ)၊ (2) B6 သရက်ရွက်ဆဲလ်များ B6D2F1 ကြွက်များတွင် စူးရှသော GVHD ကို ဖြစ်ပေါ်စေသည် (allogeneic MHC-mismatched) (allogeneic induced MHC-3mmatched) B6D2F1 ကြွက်များတွင် GVHD (lupus-like autoantibody-mediated model)။ ဤမော်ဒယ်များသည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ ရှင်သန်မှုလျှော့ချခြင်း၊ အင်္ဂါမျိုးစုံရောဂါဗေဒ (အရေပြား၊ အသည်း၊ ကျောက်ကပ်) နှင့် autoantibody ထုတ်လုပ်မှုတို့အပါအဝင် အဓိကကျသောလူ့ GVHD အင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်ကောက်နုတ်ထားပြီး၊ အသစ်အဆန်း immunomodulatory ကုထုံးများ၏ လက်တွေ့ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာသောပလက်ဖောင်းများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

အရေအတွက်-
ရရှိနိုင်မှု-





မေးမြန်းပါ။ အိတ်ထဲသို့ထည့်ပါ။

ယခင်-

နောက်တစ်ခု:

ကုန်ပစ္စည်းအကြောင်းအရာ

အဓိကအင်္ဂါရပ်များနှင့် အကျိုးကျေးဇူးများ

ကျယ်ပြန့်သောရောဂါလွှမ်းခြုံမှု - Xenogeneic (လူ့ PBMC)၊ Allogeneic MHC နှင့် မကိုက်ညီသောစူးရှသော၊ နှင့် နာတာရှည် Lupus ကဲ့သို့သော GVHD မော်ဒယ်များကို ရရှိနိုင်ပါသည်။

တွက်ချက်နိုင်သော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ရှင်သန်နှုန်း၊ GVHD ဆေးခန်းရမှတ် (ကိုယ်ဟန်အနေအထား၊ လှုပ်ရှားမှု၊ သားမွေး၊ အရေပြား)၊ သွေးရည်ကြည် autoantibodies (anti-dsDNA၊ IgG)၊ ပရိုတင်းဓာတ်၊ ပရိုတင်းဓာတ်၊

ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - လူသားသီးသန့်ကုထုံးများအတွက် Human PBMC မော်ဒယ်၊ T cell-mediated GVHD အတွက် allogeneic မော်ဒယ်များ autoantibody-mediated pathology အတွက် နာတာရှည်ပုံစံ။

ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအား နှိမ်နင်းဆေးများ (calcineurin inhibitors၊ mTOR inhibitors)၊ ဇီဝဗေဒနည်းများ (anti-TNF၊ anti-IL-6R) နှင့် ဆဲလ်အခြေခံ ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် သင့်လျော်ပါသည်။

IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။

နည်းပညာဆိုင်ရာ ဒေတာနှင့် မှန်ကန်မှု

လူ့ PBMC သည် စူးရှသော GVHD ပုံစံကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။

B6 သရက်ရွက်ဆဲလ် Induced B6D2F1 aGVHD မော်ဒယ်

DBA/2 lymphocyte များကို လှုံ့ဆော်ပေးသော B6D2F1 cGVHD မော်ဒယ်

အသုံးချမှု

• GVHD ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသခြင်းအတွက် ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors)၊

• T cells (anti-CD3၊ anti-CD4)၊ cytokines (anti-IL-6R၊ anti-TNF) နှင့် co-stimulation pathways (CTLA-4-Ig) ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း

• ဆဲလ်အခြေခံကုထုံးများ (Tregs၊ MSCs) နှင့် antibody-depleting နည်းဗျူဟာများကို စမ်းသပ်ခြင်း

• T cell activation၊ autoantibody ထုတ်လုပ်မှုနှင့် အင်္ဂါပေါင်းစုံ ရောဂါဗေဒအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်

• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ

မော်ဒယ် Specifications

ကန့်သတ်ချက်	လူ့ PBMC aGVHD မော်ဒယ်	B6 → B6D2F1 aGVHD မော်ဒယ်	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD မော်ဒယ်
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ်	NSG mouse (လက်ခံသူ)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
ရောဂါအမျိုးအစား	စူးရှသော (မျိုးရိုးဗီဇ)	စူးရှသော (ဓာတ်မတည့်မှု)	နာတာရှည် (lupus ကဲ့သို့)
အဓိကအချက်များ	ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ရှင်သန်မှု၊ GVHD ရမှတ်	ရှင်သန်မှု၊ GVHD ရမှတ်	ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ရှင်သန်မှု၊ GVHD ရမှတ်၊ သွေးရည်ကြည် IgG၊ anti-dsDNA၊ ပရိုတင်းဓာတ်၊ သွေးဇီဝဓာတုဗေဒ၊ ကျောက်ကပ်ရောဂါဗေဒ

❓မေးလေ့မေးထရှိတဲ့မေးခွန်းများ

Q1- မည်သည့် GVHD မော်ဒယ်များကို သင် ပံ့ပိုးပေးသနည်း။

A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် NSG ကြွက်များတွင် လူ့ PBMC-သွေးဆောင်နိုင်သော စူးရှသော GVHD၊ B6D2F1 ကြွက်များတွင် B6 သရက်ရွက်ဆဲလ်မှ စူးရှသော GVHD နှင့် DBA/2 lymphocyte-induced နာတာရှည် GVHD တို့ကို ပေးပါသည်။

Q2- ဒီမော်ဒယ်တွေရဲ့ အဓိက ယန္တရားတွေက ဘာတွေလဲ။

A2- အလှူရှင် ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များသည် လက်ခံသူ alloantigens သို့မဟုတ် xenoantigens များကို အသိအမှတ်ပြုပြီး၊ အသက်သွင်းပြီး စနစ်ကျသော ရောင်ရမ်းမှုနှင့် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများစွာ ပျက်စီးမှုကို အစပျိုးစေသည်။ ၎င်းတို့သည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ စူးရှပြီး နာတာရှည် GVHD ၏ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ အင်္ဂါရပ်များကို စုံလင်စွာ ပြန်ဆိုသည်။

Q3- အကဲဖြတ်ရန်အတွက် မည်သည့်အကဲဖြတ်ညွှန်းကိန်းများကို အသုံးပြုသနည်း။

A3- ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အသက်ရှင်နှုန်းနှင့် GVHD ဆေးခန်းရမှတ်များကို စောင့်ကြည့်ပါသည်။ နာတာရှည် GVHD အတွက်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် သွေးရည်ကြည် dsDNA၊ IgG နှင့် ဆီးပရိုတင်းအပြင် ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကိုလည်း စစ်ဆေးတွေ့ရှိပါသည်။

Q4- မော်ဒယ်လ်စက်ဝန်းများနှင့် အဓိကလုပ်ဆောင်မှုများကား အဘယ်နည်း။

A4- hPBMC aGVHD မော်ဒယ်သည် ဆဲလ်မထိုးမီ 1Gy ဓာတ်ရောင်ခြည်ဖြင့် 28 ရက်ကြာသည်။ B6 သရက်ရွက်ဆဲလ် aGVHD မော်ဒယ်သည် ရက် 60 အလုပ်လုပ်သည်။ cGVHD မော်ဒယ်သည် lymphocyte အစားထိုးကုသမှုပြီးနောက် 15 ပတ်အထိကြာသည်။

Q5- အားသာချက်များနှင့် အသုံးချမှုအခြေအနေများကား အဘယ်နည်း။

A5- ဤမော်ဒယ်များသည် တည်ငြိမ်သောရောဂါ phenotypes နှင့် မျိုးပွားနိုင်စွမ်းမြင့်မားမှုကို ပြသသည်။ ၎င်းတို့သည် ပြင်းထန်ပြီး နာတာရှည် GVHD ကို ကာကွယ်ရန်နှင့် ကုသရန်အတွက် ဆေးဝါးများ၏ ယန္တရားသုတေသနနှင့် ဘေးကင်းရေး အကဲဖြတ်ခြင်းအတွက် စံပြဖြစ်သည်။