| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ကျယ်ပြန့်သော မော်ဒယ်အစုစု - T cell-မှီခို၊ B ဆဲလ်-မှီခို၊ ပြန်ကျော့ခြင်း-ပြန်ပို့ခြင်း၊ နာတာရှည် တိုးတက်မှု၊ နှင့် အလယ်တန်း တိုးတက်သော MS အမျိုးအစားခွဲများကို အကျုံးဝင်သည်။
မျိုးစိတ်/မျိုးကွဲမျိုးစုံ – C57BL/6၊ SJL/J၊ Lewis ကြွက်နှင့် အထူးပြုမျိုးကွဲများ ရရှိနိုင်ပါသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ CNS ဆဲလ်လူလာစိမ့်ဝင်မှု (flow cytometry)၊ မော်လီကျူးပရိုဖိုင်း (cytokines၊ autoantibodies)၊ histopathology (HE၊ Luxol အမြန်အပြာရောင်)၊ B cell/T cell phenotyping။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - immunomodulators (fingolimod, natalizumab, ocrelizumab), remyelinating agents နှင့် neuroprotective ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
MOG 35-55 Induced T cell ပေါ်တွင်မူတည်သော EAE မော်ဒယ်
MOG 1-125 Induced B ဆဲလ် မှီခို EAE မော်ဒယ်
MOG သည် NOD SP-MS မော်ဒယ်ကို တွန်းအားပေးခဲ့သည်။
PLP သည် SJL/J RR-MS Model ကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။
လူးဝစ်ကြွက်များတွင် MBP 68-86 နှိုက်နှိုက်ချွတ်ချွတ် EAE မော်ဒယ်
• immunomodulators (fingolimod၊ dimethyl fumarate၊ teriflunomide၊ cladribine) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအကဲဖြတ်ခြင်း (natalizumab၊ ocrelizumab၊ ofatumumab၊ alemtuzumab) T cells၊ B cells သို့မဟုတ် adhesion molecules ကို ပစ်မှတ်ထားစစ်ဆေးခြင်း
• remyelinating နှင့် neuroprotective အေးဂျင့်များကိုစမ်းသပ်ခြင်း။
• Th1/Th17၊ B cell နှင့် antigen တင်ဆက်မှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
MOG35-55 T ဆဲလ် EAE |
PLP RR-MS မော်ဒယ် | SP-MS Mouse Model | MOG1-125 B ဆဲလ် EAE | Lewis Rat EAE |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
SJL/J မောက်စ် | မောက်စ် (အမျိုးမျိုး) | C57BL/6 မောက်စ် | လူးဝစ် ကြွက် |
Induction နည်းလမ်း |
MOG35-55 + CFA + PTx | PLP139-151 + CFA + PTx | နာတာရှည် antigen သို့မဟုတ် transgenic | MOG1-125 + CFA | MBP68-86 + CFA |
အဓိကအချက်များ |
နာတာရှည်တိုးတက်မှု |
ထပ်တလဲလဲ-ပြန်ပို့ခြင်း။ | ဆင့်ပွားတိုးတက်သည်။ | နာတာရှည် (B cell mediated) | စူးရှသော monophasic |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ CNS ဆဲလ်လူလာစိမ့်ဝင်မှု၊ cytokine/autoantibody ပမာဏ၊ ကျောရိုးဆဲလ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE & LFB)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- B cell phenotyping၊ T cell စစ်ဆေးမှုများ | ||||
မေး- မျိုးကွဲအမျိုးမျိုးရှိ CIA မော်ဒယ်များကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- DBA/1 ကြွက်များသည် ဖြစ်ပွားမှု မြင့်မားပြီး ပြင်းထန်သော အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းမှုတွင် အခံရနိုင်ဆုံး အမျိုးအစားဖြစ်သည်။ C57BL/6 ကြွက်များသည် မျိုးရိုးဗီဇပြုပြင်မွမ်းမံမှုများအတွက် အသုံးဝင်သော ပိုမိုပြောင်းလဲနိုင်သော စတင်ခြင်းနှင့်အတူ အလယ်အလတ်အဆစ်အမြစ်ရောင်ရောဂါကို ဖြစ်ထွန်းစေသည်။ Wistar ကြွက်များသည် histopathology နှင့် imaging အတွက် ပိုကြီးသော အဆစ်အရွယ်အစားကို ပေးစွမ်းပြီး အချို့သော pharmacokinetic လေ့လာမှုများအတွက် ဦးစားပေးပါသည်။
မေး- ဇီဝဗေဒစမ်းသပ်မှုအတွက် ဘယ်မော်ဒယ်က အကောင်းဆုံးလဲ။
A: မော်ဒယ်သုံးမျိုးစလုံး သင့်လျော်ပါသည်။ DBA/1 ကြွက်များကို ရောဂါထိုးဖောက်နိုင်မှု မြင့်မားမှုကြောင့် TNF ဆန့်ကျင်ရေးနှင့် IL-6R လေ့လာမှုများအတွက် အစဉ်အလာအားဖြင့် အသုံးပြုကြသည်။ C57BL/6 ကြွက်များသည် နောက်ကောက်ကျခြင်း/မျိုးရိုးဗီဇမျိုးကွဲများကို အသုံးပြုခွင့်ပေးသည်။ ကြွက်များသည် အမှတ်စဉ်သွေးနမူနာနှင့် ပုံရိပ်ဖော်ခြင်းအတွက် အကျိုးကျေးဇူးများပေးသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော ကော်လာဂျင် ပမာဏများ၊ မြှင့်တင်မည့်အချိန်၊ ပေါင်းစပ်ကုထုံးများ) ကို သင် ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို သင်၏တိကျသော ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်ထံ အပ်ချုပ်ပေးပါသည်။
