| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ພາບລວມຂອງ AAV ແລະ MPO-ANCA pathogenesis ຂອງມະນຸດ, glomerulonephritis crescentic, ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ.
ຂັບເຄື່ອນດ້ວຍກົນຈັກ – ການສົມທົບການຮັບຮູ້ຂອງ MPO ກັບການຊຶມເຊື້ອຂອງ glomerular MPO ຜ່ານພູມຕ້ານທານ GBM ກະຕຸ້ນການກະຕຸ້ນ neutrophil ແລະການສ້າງ crescent.
ຈຸດສິ້ນສຸດຂອງອົງປະກອບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, UACR, ທາດໂປຼຕີນຈາກ uria, serum CREA / UREA, ລະດັບ IL-6, ຊີວະວິທະຍາຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ (HE), FACS / IHC ພູມຕ້ານທານຂອງຈຸລັງ infiltration (neutrophils, macrophages, T cells).
ມູນຄ່າການແປ – ເໝາະສຳລັບການທົດສອບການເສີມເສີມ inhibitors (anti-C5), neutrophil modulators, immunosuppressants, ແລະ biologics ແນໃສ່ເສັ້ນທາງ B-cell/T-cell.
IND Ready Packet - ການຄົ້ນຄວ້າສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
hMPO+ ຮູບແບບ AAV ຕ້ານ GBM-induced
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຕົວຍັບຍັ້ງເສີມ (anti-C5, C5aR antagonists), ຍັບຍັ້ງ neutrophil elastase, ພູມຕ້ານທານ (cyclophosphamide, rituximab) ແລະຊີວະວິທະຍາທີ່ແນໃສ່ເສັ້ນທາງ B-cell / T-cell.
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍຂອງການກະຕຸ້ນ neutrophil, NETosis ແລະວິທີການເສີມ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (MPO-ANCA, cytokines, ເຄື່ອງໝາຍປັດສະວະ)
• ກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA) ການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບ vasculitis autoimmune
• ການສຶກສາດ້ານຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາເພື່ອສະໜັບສະໜູນ IND
ຂອບເຂດ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນກັບ MPO ຂອງມະນຸດ (hMPO) ໃນສານເຕີມເຕັມຂອງ Freund (CFA) ປະຕິບັດຕາມໂດຍປະລິມານ subnephrogenic ຂອງເຍື່ອຫຸ້ມຊັ້ນໃຕ້ດິນຕ້ານການ glomerular (anti-GBM) antibody(iv) |
ເວລາສຶກສາ |
4-6 ອາທິດ (ການຮັບຮູ້ + ທ້າທາຍ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ອັດຕາສ່ວນ albumin urine ກັບ creatinine (UACR), proteinuria, serum CREA/UREA, ລະດັບ IL-6 (ELISA), renal histopathology (HE staining for crescentic glomerulonephritis), ການແຊກຊຶມຂອງເຊນພູມຕ້ານທານ (neutrophils, macrophages, CD4+ T cells) ໂດຍທາງເລືອກ FACACS ຫຼື MP-HC. |
ແພັກເກັດ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ເຄມີສາດທາງດ້ານຄລີນິກ, ການກວດປັດສະວະ, ສະໄລ້ຊີວະວິທະຍາ (HE), ໄຟລ໌ FACS, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: ຮູບແບບ hMPO+Anti-GBM ກະຕຸ້ນ AAV ແນວໃດ?
ຄໍາຕອບ: ຫນູແມ່ນທໍາອິດທີ່ອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບ MPO ຂອງມະນຸດແລະພັດທະນາການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານສະເພາະ MPO. ປະລິມານຍ່ອຍ nephrogenic ຂອງພູມຕ້ານທານ GBM ຫຼັງຈາກນັ້ນເປົ້າຫມາຍຂອງເຍື່ອ glomerular basement, ຝາກ MPO ໃນ glomerulus. ນີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການກະຕຸ້ນຂອງ neutrophil ທີ່ເປັນກາງຂອງ MPO-ANCA, glomerulonephritis crescentic, ແລະການບາດເຈັບຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນຕົ້ນຕໍກັບ AAV ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງ glomerulonephritis crescentic, proteinuria, ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ (CREA / UREA ສູງ), neutrophil ແລະ macrophage infiltration, ແລະ IL-6 ສູງ, ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບ vasculitis MPO-ANCA ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາສະຫນັບສະຫນູນ IND?
ຄໍາຕອບ: ແມ່ນ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ແຫຼ່ງ MPO ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ປະລິມານຕ້ານ GBM) ບໍ?
ຄໍາຕອບ: ແນ່ນອນ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນການນໍາ, ແຜນການປິ່ນປົວ ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດສຳລັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
