| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဆက်စပ်မှု - လူ့ AAV နှင့် MPO-ANCA ရောဂါဖြစ်ပွားမှု၊ လခြမ်းခြမ်းရှိ glomerulonephritis နှင့်ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှု၏ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်။
စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ မောင်းနှင်ခြင်း - GBM ပဋိပစ္စည်းများမှတစ်ဆင့် glomerular MPO အစစ်ခံခြင်းနှင့်အတူ MPO အာရုံခံနိုင်မှုကို ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် နျူထရိုဖီးလ် နိုးကြားမှုနှင့် လခြမ်းဖွဲ့စည်းမှုကို အစပျိုးစေသည်။
ပေါင်းစပ် endpoint - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ UACR၊ ပရိုတင်းယူရီယာ၊ သွေးရည်ကြည် CREA/UREA၊ IL-6 အဆင့်၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE)၊ FACS/IHC ခုခံအားဆဲလ် စိမ့်ဝင်မှု (နျူထရိုဖိးလ်၊ မက်ခရိုဖက်စ်၊ T ဆဲလ်)။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ဖြည့်စွက်အတားအဆီးများ (anti-C5)၊ နျူထရိုဖီးလ် မော်ဂျူလာကိရိယာများ၊ ခုခံအားကျဆင်းစေသည့်ဆေးများနှင့် B-cell/T-cell လမ်းကြောင်းကို ပစ်မှတ်ထားနေသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာပစ္စည်းများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND Ready Packet - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ သုတေသနပြုလုပ်နိုင်သည်။
hMPO+ anti-GBM-induced AAV မော်ဒယ်
• ဖြည့်စွက်တားဆေးများ (anti-C5၊ C5aR ဆန့်ကျင်ဘက်)၊ neutrophil elastase inhibitors၊ immunosuppressants (cyclophosphamide၊ rituximab) နှင့် B-cell/T-cell လမ်းကြောင်းကိုပစ်မှတ်ထားသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာစမ်းသပ်ခြင်း
• နျူထရိုဖီးလ်အသက်သွင်းခြင်း၊ NETosis နှင့် ဖြည့်စွက်လမ်းကြောင်းများကို တရားဝင်အတည်ပြုခြင်း။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (MPO-ANCA၊ cytokines၊ ဆီးအမှတ်အသားများ)
• autoimmune vasculitis ဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက် (MOA) သုတေသန
• IND ကိုပံ့ပိုးရန် ဆေးဝါးဗေဒနှင့် အဆိပ်ဗေဒလေ့လာမှုများ
အတိုင်းအတာ |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
induction နည်းလမ်း |
Freund's adjuvant (CFA) တွင် လူသား MPO (hMPO) ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းနောက်တွင်၊ ဂလိုမာလူလာအောက်ခံမြှေးပါး (anti-GBM) ပဋိပစ္စည်း (iv) ၏ subnephrogenic ပမာဏဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း၊ |
လေ့လာချိန် |
4-6 ပတ် (sensitization + challenge) |
အရေးပါသောအဆုံးမှတ် |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆီးအယ်လ်ဘမ်မင်မှ creatinine အချိုး (UACR)၊ ပရိုတင်းယူရီယာ၊ သွေးရည်ကြည် CREA/UREA၊ IL-6 အဆင့်ဆင့် (ELISA)၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ရောင်ခြယ်ခြင်း)၊ ခုခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု (နျူထရိုဖိလ်၊ မက်ခရိုဖတ်၊ CD4+ T ဆဲလ်များ)၊ FAANTI သို့မဟုတ် IHCO-ရွေးချယ်ခွင့်၊ |
packet |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ ဆီးစစ်ခြင်း၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ (HE)၊ FACS ဖိုင်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- hMPO+Anti-GBM မော်ဒယ်သည် AAV ကို မည်သို့ လှုံ့ဆော်ပေးသနည်း။
အဖြေ- ကြွက်များသည် လူ့ MPO တွင် ပထမဆုံး အာရုံခံနိုင်ပြီး MPO သီးသန့် ခုခံအား တုံ့ပြန်မှုကို ဖွံ့ဖြိုးစေသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက် GBM ပဋိပစ္စည်းများ၏ sub-nephrogenic ပမာဏများသည် ထို့နောက် glomerular အောက်ခံအမြှေးပါးကို ပစ်မှတ်ထားပြီး၊ MPO ကို glomerulus အတွင်းသို့ အပ်နှံသည်။ ၎င်းသည် MPO-ANCA-mediated neutrophil activation၊ crescentic glomerulonephritis နှင့် ကျောက်ကပ်ထိခိုက်မှုကို အစပျိုးစေသည်။
မေး- လူ့ AAV နဲ့ အဓိက ဆင်တူတာက ဘာလဲ။
A- ဤပုံစံသည် လခြမ်းရောင် glomerulonephritis၊ proteinuria၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှု (မြင့်မားသော CREA/UREA)၊ neutrophil နှင့် macrophage စိမ့်ဝင်မှု၊ နှင့် မြင့်မားသော IL-6 ကိုပြသထားပြီး၊ လူ့ MPO-ANCA-ဆက်စပ် vasculitis နှင့် ဆက်စပ်နေသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ပံ့ပိုးမှုလေ့လာမှုအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ကဲ့။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA, EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများအတိုင်း လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- သင်သည် စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော MPO ရင်းမြစ်များ၊ ဆန့်ကျင်ဘက် GBM ပမာဏများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အတွက် နိမိတ်ပုံပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအစီအစဉ်များနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
