| Sasia: | |
|---|---|
Rëndësia klinike - Përmbledhje e patogjenezës së AAV dhe MPO-ANCA njerëzore, glomerulonefriti crescentic dhe mosfunksionimi i veshkave.
E drejtuar mekanikisht – Kombinimi i sensibilizimit të MPO me depozitimin e MPO glomerular nëpërmjet antitrupave anti-GBM shkakton aktivizimin e neutrofileve dhe formimin e gjysmëhënës.
Pika përfundimtare e përbërë – pesha trupore, UACR, proteinuria, CREA/UREA në serum, nivelet e IL-6, histopatologjia renale (HE), infiltrimi i qelizave imune FACS/IHC (neutrofile, makrofagë, qeliza T).
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e frenuesve të komplementit (anti-C5), moduluesve të neutrofileve, imunosupresantëve dhe biologjikëve që synojnë rrugën e qelizave B/T-qelizës.
IND Ready Packet – Hulumtimi mund të kryhet në përputhje me parimet GLP.
Modeli AAV i induktuar nga hMPO+anti-GBM
• Testimi i efikasitetit të frenuesve të komplementit (antagonistët anti-C5, C5aR), frenuesit e elastazës neutrofile, imunosupresantëve (ciklofosfamidi, rituximab) dhe biologjikët që synojnë rrugën e qelizave B/qelizës T
• Vlefshmëria e synuar e aktivizimit të neutrofileve, NETozës dhe rrugëve të komplementit
• Zbulimi i biomarkerëve (MPO-ANCA, citokinat, shënuesit e urinës)
• Hulumtimi i Mekanizmit të Veprimit (MOA) mbi vaskulitin autoimun
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike për të mbështetur IND
fushëveprimi |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
miu C57BL/6 |
metoda e induksionit |
Imunizimi me MPO humane (hMPO) në adjuvant të plotë të Freundit (CFA) i ndjekur nga doza subnefrogenike të membranës bazale anti-glomerulare (anti-GBM) (iv) |
koha e studimit |
4–6 javë (sensibilizimi + sfidë) |
pika përfundimtare kritike |
Pesha trupore, raporti i albuminës së urinës ndaj kreatininës (UACR), proteinuria, CREA/UREA në serum, nivelet e IL-6 (ELISA), histopatologjia renale (ngjyrosja HE për glomerulonefritin crescentic), infiltrimi i qelizave imune (neutrofilet, makrofagët, qelizat e opsionit CD4: ICS TIC, HCV, INC) |
pako |
Të dhënat e papërpunuara, raportet analitike, kimia klinike, analiza e urinës, diapozitivat histologjike (HE), skedarët FACS, bioinformatika (opsionale) |
Pyetje: Si e nxit modeli hMPO+Anti-GBM AAV?
Përgjigje: Minjtë janë fillimisht të ndjeshëm ndaj MPO-së njerëzore dhe zhvillojnë një përgjigje imune specifike për MPO. Dozat sub-nefrogenike të antitrupave anti-GBM më pas synojnë membranën bazale glomerulare, duke depozituar MPO në glomerulus. Kjo shkakton aktivizimin e neutrofileve të ndërmjetësuar nga MPO-ANCA, glomerulonefritin crescentic dhe dëmtimin e veshkave.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me AAV-në njerëzore?
Përgjigje: Ky model shfaq glomerulonefrit crescentic, proteinuri, mosfunksionim renal (CREA/UREA i ngritur), infiltrim neutrofilesh dhe makrofagësh dhe IL-6 i ngritur, i lidhur ngushtë me vaskulitin e lidhur me MPO-ANCA-n e njeriut.
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime mbështetëse IND?
Përgjigje: Po. Studimet mund të kryhen sipas parimeve të GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., burime të ndryshme MPO, doza anti-GBM)?
Përgjigje: Sigurisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, planet e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
