መዳፊት ANCA-የተጎዳኘ vasculitis (AAV) ሞዴል

ANCA-associated vasculitis (AAV) ማይሎፔሮክሳይድ (MPO) ወይም proteinase 3 (PR3) ላይ ያነጣጠረ በ antineutrophil cytoplasmic ፀረ እንግዳ አካላት (ANCA) መካከለኛ በትንንሽ መርከቦች ላይ በኒክሮቲዚዝ ብግነት ተለይቶ የሚታወቅ ራስን በራስ የሚከላከሉ በሽታዎች ቡድን ነው። በሽታ አምጪ ተህዋሲያን የኒውትሮፊል እንቅስቃሴን, መበስበስን, ኔቶሲስን, የኢንዶቴሊያን ጉዳት እና ማሟያ ማግበርን ያካትታል. HKeyBio በደንብ የተረጋገጠ hMPO+Anti-GBM-induced AAV ሞዴል በC57BL/6 አይጥ ያቀርባል። ይህ ሞዴል ከሰው MPO (hMPO) ጋር ግንዛቤን ከንዑስ ነፊራይተስ መጠን ፀረ-glomerular basement membrane (ፀረ-ጂቢኤም) ፀረ እንግዳ አካላት ጋር በማጣመር MPO በ glomeruli ውስጥ እንዲከማች እና በቀጣይ ክረምሴንትኒክ ግሎሜሩኖኔቲክ ከሲዲ4+ ቲ ህዋሶች እና ማክሮፋጅስ ፍሰት ጋር። ይህ ሞዴል የሰው ልጅ የ AAV ቁልፍ ባህሪያትን መልሶ ይይዛል፣ እነሱም ክረምሴቲክ ግሎሜሩሎኔphritis፣ ፕሮቲንዩሪያ፣ ከፍ ያለ የሽንት አልቡሚን ወደ creatinine ሬሾ (UACR)፣ ከፍ ያለ የሴረም creatinine እና ዩሪያ እና የኩላሊት ኢንፍላማቶሪ ሴል ሰርጎ መግባትን ይጨምራል። ለአዳዲስ የ AAV ሕክምናዎች ቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ለመፈተሽ ኃይለኛ መድረክን ይሰጣል።

፡ ብዛት
ተገኝነት





ጠይቅ ወደ ቅርጫት አክል

ቀዳሚ፡

ቀጣይ፡-

የምርት መግለጫ

ዋና ባህሪያት እና ጥቅሞች

ክሊኒካዊ ጠቀሜታ - የሰው ልጅ AAV እና MPO-ANCA pathogenesis, crescentic glomerulonephritis, እና የኩላሊት መበላሸት አጠቃላይ እይታ.

በሜካኒካል የሚነዳ - MPO ግንዛቤን ከ glomerular MPO ክምችት ጋር በፀረ-ጂቢኤም ፀረ እንግዳ አካላት አማካኝነት በማጣመር የኒውትሮፊል ገቢር እና የጨረቃ መፈጠርን ያነሳሳል።

የተቀናጀ የመጨረሻ ነጥብ - የሰውነት ክብደት, UACR, proteinuria, serum CREA/UREA, IL-6 ደረጃዎች, የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ (HE), FACS/IHC የበሽታ መከላከያ ሕዋስ (neutrophils, macrophages, T cells).

የትርጉም ዋጋ - የ B-cell/T-cell መንገድን የሚያነጣጥሩ ማሟያ አጋቾች (ፀረ-C5)፣ የኒውትሮፊል ሞጁሎች፣ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች እና ባዮሎጂስቶች ለመፈተሽ ተስማሚ።

IND ዝግጁ ፓኬት - በጂኤልፒ መርሆዎች መሰረት ምርምር ሊካሄድ ይችላል.

ቴክኒካዊ መረጃ እና ማረጋገጫ

hMPO+ ፀረ-ጂቢኤም-የተፈጠረ AAV ሞዴል

d5094ca1ce734aff80a3d453740e8e56

የመተግበሪያ ቦታዎች

• የ B-cell/T-cell መንገድን የሚያነጣጥሩ የማሟያ አጋቾች (የፀረ-C5፣ C5aR ተቃዋሚዎች)፣ የኒውትሮፊል elastase inhibitors፣ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች (ሳይክሎፎስፋሚድ፣ ሪቱክሲማብ) እና ባዮሎጂስቶች ውጤታማነት መሞከር።

• የኒውትሮፊል ገቢር፣ NETosis እና የማሟያ መንገዶችን ዒላማ ማረጋገጥ

• የባዮማርከር ግኝት (MPO-ANCA፣ ሳይቶኪኖች፣ የሽንት ጠቋሚዎች)

• ራስን በራስ የመከላከል ቫስኩላይትስ ላይ የድርጊት ዘዴ (MOA) ምርምር

• IND ን ለመደገፍ የፋርማኮሎጂ እና የቶክሲኮሎጂ ጥናቶች

የሞዴል ዝርዝሮች

ስፋት	ዝርዝር መግለጫ
ዝርያዎች / ውጥረት	C57BL/6 መዳፊት
የማነሳሳት ዘዴ	በሰው MPO (hMPO) የተሟላ የፍሬውንድ ረዳት (ሲኤፍኤ) ክትባቱን በመቀጠል የንዑስ ኔፍሮጅኒክ መጠን ፀረ-ግሎሜርላር ቤዝመንት ሽፋን (ፀረ-ጂቢኤም) ፀረ እንግዳ አካል(iv)
የጥናት ጊዜ	ከ4-6 ሳምንታት (ስሜታዊነት + ፈተና)
ወሳኝ የመጨረሻ ነጥብ	የሰውነት ክብደት፣ የሽንት አልቡሚን ወደ ክሬቲኒን ሬሾ (UACR)፣ ፕሮቲንዩሪያ፣ ሴረም CREA/UREA፣ IL-6 ደረጃዎች (ELISA)፣ የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ (HE ቀለም ለ ጨረቃ ግሎሜሩሌኔphritis)፣ የበሽታ መከላከያ ሴል ሰርጎ መግባት (neutrophils፣ macrophages፣ CD4+ T cells) በ FACS ወይም IHC-አማራጭ፡ MP ticaal
ፓኬት	ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ፣ የሽንት ምርመራ፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE)፣ FACS ፋይሎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ)

❓ የሚጠየቁ ጥያቄዎች

ጥ ፡ የ hMPO+Anti-GBM ሞዴል እንዴት ነው AAVን የሚያመጣው?

መልስ ፡ አይጦች በመጀመሪያ ለሰው MPO ስሜታዊ ናቸው እና MPO-ተኮር የበሽታ መከላከያ ምላሽ ያዳብራሉ። ፀረ-ጂቢኤም ፀረ እንግዳ አካላት ንዑስ-nephrogenic መጠኖች ከዚያም glomerular basement ሽፋን ላይ ዒላማ, glomerulus ውስጥ MPO በማስቀመጥ. ይህ በMPO-ANCA-mediated neutrophil activation፣ crescentic glomerulonephritis እና የኩላሊት መቁሰል ያስነሳል።

ጥ ፡ ከሰው AAV ጋር ዋናዎቹ መመሳሰሎች ምንድናቸው?

መ: ይህ ሞዴል ክሮሴንትቲክ ግሎሜሩኖኔቲክ, ፕሮቲንሪሪያ, የኩላሊት እክል (ከፍ ያለ CREA / UREA), ኒትሮፊል እና ማክሮፋጅ ሰርጎ መግባት እና ከፍ ያለ IL-6, ከሰው MPO-ANCA-የተዛመደ vasculitis ጋር በቅርበት ይዛመዳል.

ጥ: ይህ ሞዴል ለ IND ድጋፍ ጥናቶች ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል?

መልስ፡- አዎ። ጥናቶች ለቁጥጥር ማቅረቢያ (ኤፍዲኤ, EMA) በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.

ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የ MPO ምንጮች፣ ፀረ-ጂቢኤም መጠኖች) ያቀርባሉ?

መልስ፡- እርግጥ ነው። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የሕክምና ዕቅዶችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ ዕጩ ያዘጋጃል።