| Số lượng: | |
|---|---|
Mức độ liên quan về mặt lâm sàng - Tổng quan về sinh bệnh học AAV và MPO-ANCA ở người, viêm cầu thận hình lưỡi liềm và rối loạn chức năng thận.
Được điều khiển một cách cơ học - Kết hợp sự nhạy cảm với MPO với sự lắng đọng MPO ở cầu thận thông qua kháng thể chống GBM sẽ kích hoạt hoạt hóa bạch cầu trung tính và hình thành lưỡi liềm.
Điểm cuối tổng hợp – trọng lượng cơ thể, UACR, protein niệu, CREA/UREA huyết thanh, nồng độ IL-6, mô bệnh học thận (HE), thâm nhiễm tế bào miễn dịch FACS/IHC (bạch cầu trung tính, đại thực bào, tế bào T).
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các chất ức chế bổ sung (kháng C5), chất điều biến bạch cầu trung tính, thuốc ức chế miễn dịch và sinh học nhắm vào con đường tế bào B/tế bào T.
Gói sẵn sàng IND – Nghiên cứu có thể được tiến hành theo nguyên tắc GLP.
mô hình AAV do hMPO+gây ra bởi GBM
• Thử nghiệm hiệu quả của các chất ức chế bổ thể (thuốc đối kháng C5, C5aR), chất ức chế elastase bạch cầu trung tính, thuốc ức chế miễn dịch (cyclophosphamide, rituximab) và các chế phẩm sinh học nhắm vào con đường tế bào B/tế bào T
• Xác nhận mục tiêu của quá trình kích hoạt bạch cầu trung tính, NETosis và bổ sung
• Phát hiện dấu ấn sinh học (MPO-ANCA, cytokine, dấu hiệu nước tiểu)
• Nghiên cứu cơ chế tác dụng (MOA) về bệnh viêm mạch tự miễn
• Nghiên cứu dược lý và độc tính để hỗ trợ IND
phạm vi |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
phương pháp quy nạp |
Tiêm chủng bằng MPO ở người (hMPO) trong chất bổ trợ hoàn chỉnh của Freund (CFA), sau đó là liều kháng thể kháng màng đáy cầu thận (chống GBM) dưới thận(iv) |
thời gian học |
4–6 tuần (nhạy cảm + thử thách) |
điểm cuối quan trọng |
Trọng lượng cơ thể, tỷ lệ albumin/creatinine trong nước tiểu (UACR), protein niệu, CREA/UREA huyết thanh, nồng độ IL-6 (ELISA), mô bệnh học thận (nhuộm HE cho viêm cầu thận hình lưỡi liềm), thâm nhiễm tế bào miễn dịch (bạch cầu trung tính, đại thực bào, tế bào T CD4+) bằng FACS hoặc IHC, tùy chọn: hiệu giá MPO-ANCA |
gói |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, hóa học lâm sàng, phân tích nước tiểu, slide mô học (HE), tệp FACS, tin sinh học (tùy chọn) |
Câu hỏi: Mô hình hMPO+Anti-GBM gây ra AAV như thế nào?
Trả lời: Chuột ban đầu nhạy cảm với MPO của con người và phát triển phản ứng miễn dịch đặc hiệu với MPO. Liều kháng thể kháng GBM dưới thận sau đó nhắm vào màng đáy cầu thận, lắng đọng MPO trong cầu thận. Điều này gây ra sự kích hoạt bạch cầu trung tính qua trung gian MPO-ANCA, viêm cầu thận hình lưỡi liềm và tổn thương thận.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với AAV của con người là gì?
Trả lời: Mô hình này biểu hiện viêm cầu thận hình lưỡi liềm, protein niệu, rối loạn chức năng thận (CREA/UREA tăng), thâm nhiễm bạch cầu trung tính và đại thực bào, và tăng IL-6, liên quan chặt chẽ đến viêm mạch máu liên quan đến MPO-ANCA ở người.
Hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Trả lời: Có. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các nguồn MPO khác nhau, liều chống GBM) không?
Trả lời: Tất nhiên. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ điều trị, kế hoạch điều trị và phân tích điểm cuối cho loại thuốc cụ thể của bạn.
