| مقدار: | |
|---|---|
طبی مطابقت - انسانی AAV اور MPO-ANCA روگجنن، کریسنٹک گلوومیرولونفرائٹس، اور گردوں کی خرابی کا جائزہ۔
میکانکی طور پر کارفرما - اینٹی جی بی ایم اینٹی باڈیز کے ذریعے گلومیرولر ایم پی او جمع کے ساتھ ایم پی او حساسیت کا امتزاج نیوٹروفیل ایکٹیویشن اور کریسنٹ کی تشکیل کو متحرک کرتا ہے۔
جامع اختتامی نقطہ - جسمانی وزن، UACR، پروٹینوریا، سیرم CREA/UREA، IL-6 کی سطح، رینل ہسٹوپیتھولوجی (HE)، FACS/IHC مدافعتی خلیوں کی دراندازی (نیوٹروفیلز، میکروفیجز، ٹی سیل)۔
ٹرانسلیشنل ویلیو - B-cell/T-cell پاتھ وے کو نشانہ بنانے والے تکمیلی انابیٹرز (اینٹی-C5)، نیوٹروفیل ماڈیولٹرز، امیونوسوپریسنٹ، اور حیاتیات کی جانچ کے لیے مثالی۔
IND ریڈی پیکٹ – تحقیق GLP اصولوں کے مطابق کی جا سکتی ہے۔
hMPO+anti-GBM-حوصلہ افزائی AAV ماڈل
• تکمیلی روک تھام کرنے والوں (اینٹی-C5، C5aR مخالف)، نیوٹروفیل ایلسٹیس انحیبیٹرز، امیونوسوپریسنٹس (سائیکلو فاسفمائڈ، رٹکسیماب) اور بی سیل/ٹی سیل پاتھ وے کو نشانہ بنانے والی حیاتیات کی افادیت کی جانچ
• نیوٹروفیل ایکٹیویشن، نیٹوسس اور تکمیلی راستوں کی ہدف کی توثیق
• بائیو مارکر کی دریافت (MPO-ANCA، سائٹوکائنز، پیشاب مارکر)
• آٹومیون ویسکولائٹس پر عمل کا طریقہ کار (MOA) تحقیق
IND کی مدد کے لیے فارماکولوجی اور ٹاکسیکولوجی اسٹڈیز
دائرہ کار |
تفصیلات |
پرجاتی / تناؤ |
C57BL/6 ماؤس |
شامل کرنے کا طریقہ |
انسانی ایم پی او (ایچ ایم پی او) کے ساتھ مکمل فرینڈز ایڈجونٹ (سی ایف اے) میں حفاظتی ٹیکوں کے بعد اینٹی گلومیرولر بیسمنٹ میمبرین (اینٹی جی بی ایم) اینٹی باڈی (iv) کی سب نیفروجینک خوراکیں |
مطالعہ کا وقت |
4-6 ہفتے (حساسیت + چیلنج) |
اہم نقطہ |
جسمانی وزن، پیشاب کے البومین سے کریٹینائن کا تناسب (UACR)، پروٹینوریا، سیرم CREA/UREA، IL-6 لیولز (ELISA)، رینل ہسٹوپیتھولوجی (HE staining for crescentic glomerulonephritis)، مدافعتی خلیوں کی دراندازی (نیوٹروفیلز، میکروفیجز، CD4، ICS + آپشن سیلز) MPO-ANCA ٹائٹر |
پیکٹ |
خام ڈیٹا، تجزیاتی رپورٹس، کلینیکل کیمسٹری، پیشاب کا تجزیہ، ہسٹولوجی سلائیڈز (HE)، FACS فائلیں، بایو انفارمیٹکس (اختیاری) |
سوال: hMPO+Anti-GBM ماڈل AAV کو کیسے آمادہ کرتا ہے؟
جواب: چوہے سب سے پہلے انسانی ایم پی او کے لیے حساس ہوتے ہیں اور ایم پی او کے لیے مخصوص مدافعتی ردعمل تیار کرتے ہیں۔ اینٹی جی بی ایم اینٹی باڈیز کی ذیلی نیفروجینک خوراکیں پھر گلوومیرولر بیسمنٹ میمبرین کو نشانہ بناتی ہیں، ایم پی او کو گلومیرولس میں جمع کرتی ہیں۔ یہ MPO-ANCA کی ثالثی نیوٹروفیل ایکٹیویشن، کریسنٹک گلوومیرولونفرائٹس، اور گردوں کی چوٹ کو متحرک کرتا ہے۔
سوال: انسانی AAV میں بنیادی مماثلتیں کیا ہیں؟
A: یہ ماڈل کریسنٹک گلوومیرولونفرائٹس، پروٹینوریا، گردوں کی خرابی (بلند CREA/UREA)، نیوٹروفیل اور میکروفیج انفلٹریشن، اور ایلیویٹڈ IL-6 کو ظاہر کرتا ہے، جس کا انسانی MPO-ANCA سے وابستہ ویسکولائٹس سے گہرا تعلق ہے۔
سوال: کیا یہ ماڈل IND سپورٹ اسٹڈیز کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے؟
جواب: جی ہاں۔ ریگولیٹری گذارشات (FDA, EMA) کے لیے GLP اصولوں کے مطابق مطالعہ کیا جا سکتا ہے۔
سوال: کیا آپ اپنی مرضی کے مطابق اسٹڈی پروٹوکول پیش کرتے ہیں (مثلاً، مختلف MPO ذرائع، اینٹی GBM خوراکیں)؟
جواب: بالکل۔ ہماری سائنسی ٹیم آپ کے مخصوص منشیات کے امیدوار کے لیے انڈکشن پروٹوکول، علاج کے منصوبے اور اختتامی نقطہ کے تجزیے تیار کرتی ہے۔
