نموذج التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA (AAV).

التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA (AAV) هو مجموعة من أمراض المناعة الذاتية التي تتميز بالتهاب ناخر للأوعية الصغيرة، بوساطة الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات (ANCA) التي تستهدف الميلوبيروكسيديز (MPO) أو البروتيناز 3 (PR3). يتضمن التسبب في المرض تنشيط العدلات، وإزالة التحبب، والنيتوز، وتلف بطانة الأوعية الدموية، والتنشيط التكميلي. يوفر HKeyBio نموذج AAV الذي تم التحقق منه جيدًا بواسطة hMPO + Anti-GBM في الفئران C57BL/6. يجمع هذا النموذج بين التحسس تجاه MPO البشري (hMPO) وجرعات التهاب الكلية تحت الأجسام المضادة للغشاء القاعدي الكبيبي (anti-GBM)، مما يؤدي إلى ترسب MPO في الكبيبات والتهاب كبيبات الكلى الهلالي اللاحق مع تدفق خلايا CD4 + T والبلاعم. يلخص هذا النموذج السمات الرئيسية لـ AAV البشري، بما في ذلك التهاب كبيبات الكلى الهلالي، والبيلة البروتينية، وارتفاع نسبة الزلال البولي إلى نسبة الكرياتينين (UACR)، وارتفاع الكرياتينين واليوريا في الدم، وتسلل الخلايا الالتهابية الكلوية. فهو يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات AAV الجديدة.

الكمية:
التوفر:





استفسر أضف إلى السلة

سابق:

الميزات والفوائد الرئيسية

الأهمية السريرية - نظرة عامة على التسبب في AAV وMPO-ANCA في الإنسان، والتهاب كبيبات الكلى الهلالي، والخلل الكلوي.

مدفوعة ميكانيكيًا - يؤدي الجمع بين حساسية MPO وترسب MPO الكبيبي عبر الأجسام المضادة لـ GBM إلى تنشيط العدلات وتكوين الهلال.

نقطة النهاية المركبة – وزن الجسم، UACR، البيلة البروتينية، مصل CREA/UREA، مستويات IL-6، التشريح المرضي الكلوي (HE)، تسلل الخلايا المناعية FACS/IHC (العدلات، البلاعم، الخلايا التائية).

القيمة التحويلية - مثالية لاختبار مثبطات المتممات (مضادات C5)، ومعدلات العدلات، ومثبطات المناعة، والمستحضرات البيولوجية التي تستهدف مسار الخلايا البائية/الخلايا التائية.

حزمة IND الجاهزة – يمكن إجراء الأبحاث وفقًا لمبادئ GLP.

البيانات الفنية والتحقق

hMPO + نموذج AAV الناجم عن مكافحة GBM

d5094ca1ce734aff80a3d453740e8e56

مجالات التطبيق

• اختبار فعالية المثبطات التكميلية (مضادات C5، ومضادات C5aR)، ومثبطات الإيلاستاز العدلة، ومثبطات المناعة (سيكلوفوسفاميد، وريتوكسيماب) والمستحضرات البيولوجية التي تستهدف مسار الخلايا البائية/الخلايا التائية

• التحقق من صحة الهدف لتنشيط العدلات، NETosis والمسارات التكميلية

• اكتشاف العلامات الحيوية (MPO-ANCA، السيتوكينات، علامات البول)

• آلية العمل (MOA) بحث حول التهاب الأوعية الدموية المناعي الذاتي

• دراسات علم الأدوية والسموم لدعم IND

مواصفات النموذج

نِطَاق	مواصفة
الأنواع / السلالة	ماوس C57BL/6
طريقة الحث	التحصين باستخدام MPO البشري (hMPO) في مساعد Freund الكامل (CFA) متبوعًا بجرعات تحت الكلية من الجسم المضاد للغشاء القاعدي الكبيبي (المضاد لـ GBM) (iv)
وقت الدراسة	4-6 أسابيع (التوعية + التحدي)
نقطة النهاية الحرجة	وزن الجسم، نسبة ألبومين البول إلى الكرياتينين (UACR)، البيلة البروتينية، مستويات CREA/UREA في المصل، مستويات IL-6 (ELISA)، التشريح المرضي الكلوي (صبغة HE لالتهاب كبيبات الكلى الهلالي)، تسلل الخلايا المناعية (العدلات، البلاعم، خلايا CD4 + T) بواسطة FACS أو IHC، اختياري: عيار MPO-ANCA
حزمة	البيانات الأولية، التقارير التحليلية، الكيمياء السريرية، تحليل البول، شرائح الأنسجة (HE)، ملفات FACS، المعلوماتية الحيوية (اختياري)

❓ الأسئلة الشائعة

س: كيف يحفز نموذج hMPO+Anti-GBM AAV؟

الإجابة: الفئران حساسة في البداية لـ MPO البشري وتطور استجابة مناعية خاصة بـ MPO. تستهدف الجرعات شبه الكلوية من الأجسام المضادة لـ GBM الغشاء القاعدي الكبيبي، مما يؤدي إلى ترسيب MPO في الكبيبة. يؤدي هذا إلى تنشيط العدلات بوساطة MPO-ANCA، والتهاب كبيبات الكلى الهلالي، وإصابة الكلى.

س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع AAV البشرية؟

ج: يُظهر هذا النموذج التهاب كبيبات الكلى الهلالي، والبيلة البروتينية، والخلل الكلوي (ارتفاع CREA/اليوريا)، وتسلل العدلات والبلاعم، وارتفاع IL-6، المرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ MPO-ANCA.

س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات دعم IND؟

الجواب: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).

س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، مصادر MPO المختلفة، والجرعات المضادة لـ GBM)؟

الجواب: بالطبع. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وخطط العلاج وتحليلات نقطة النهاية لمرشح الدواء المحدد الخاص بك.