| Količina: | |
|---|---|
Klinična pomembnost – Pregled patogeneze humanih AAV in MPO-ANCA, polmesečastega glomerulonefritisa in ledvične disfunkcije.
Mehansko vodeno – Kombinacija preobčutljivosti za MPO z odlaganjem MPO v glomerulu prek protiteles proti GBM sproži aktivacijo nevtrofilcev in tvorbo polmeseca.
Sestavljena končna točka – telesna teža, UACR, proteinurija, serumska CREA/SEČNINA, ravni IL-6, ledvična histopatologija (HE), infiltracija imunskih celic FACS/IHC (nevtrofilci, makrofagi, celice T).
Translacijska vrednost – idealno za testiranje zaviralcev komplementa (anti-C5), modulatorjev nevtrofilcev, imunosupresivov in bioloških zdravil, ki ciljajo na pot B-celic/T-celic.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
hMPO+anti-GBM-induciran AAV model
• Testiranje učinkovitosti zaviralcev komplementa (antagonisti anti-C5, C5aR), zaviralcev nevtrofilne elastaze, imunosupresivov (ciklofosfamid, rituksimab) in bioloških zdravil, ki ciljajo na pot celic B/T
• Ciljna validacija aktivacije nevtrofilcev, NEToze in poti komplementa
• Odkrivanje biomarkerjev (MPO-ANCA, citokini, urinski markerji)
• Raziskava mehanizma delovanja (MOA) pri avtoimunskih vaskulitisih
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
indukcijska metoda |
Imunizacija s humanim MPO (hMPO) v popolnem Freundovem adjuvansu (CFA), ki ji sledijo subnefrogeni odmerki protiteles proti glomerulni bazalni membrani (anti-GBM) (iv) |
študijski čas |
4–6 tednov (senzibilizacija + izziv) |
kritična končna točka |
Telesna teža, razmerje med albuminom in kreatininom v urinu (UACR), proteinurija, serumska CREA/SEČNINA, ravni IL-6 (ELISA), histopatologija ledvic (obarvanje HE za polmesečasti glomerulonefritis), infiltracija imunskih celic (nevtrofilci, makrofagi, celice CD4+ T) s FACS ali IHC, neobvezno: titer MPO-ANCA |
paket |
Neobdelani podatki, analitična poročila, klinična kemija, analiza urina, histološki diapozitivi (HE), datoteke FACS, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako model hMPO+Anti-GBM inducira AAV?
Odgovor: Miši so najprej občutljive na človeški MPO in razvijejo za MPO specifičen imunski odziv. Subnefrogeni odmerki protiteles proti GBM nato ciljajo na glomerularno bazalno membrano in odlagajo MPO v glomerulu. To sproži aktivacijo nevtrofilcev, posredovano z MPO-ANCA, polmesečasti glomerulonefritis in poškodbo ledvic.
V: Kakšne so glavne podobnosti s človeškim AAV?
O: Ta model kaže polmesečasti glomerulonefritis, proteinurijo, ledvično disfunkcijo (povišana CREA/UREA), infiltracijo nevtrofilcev in makrofagov ter povišan IL-6, ki je tesno povezan z vaskulitisom, povezanim z MPO-ANCA pri ljudeh.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne vire MPO, odmerke proti GBM)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa kroji protokole indukcije, načrte zdravljenja in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
